编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肺肉瘤样癌（PSC）是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种罕见的组织学亚型，预后较差，约占所有肺癌病例的 0.4%。世界卫生组织（WHO）将 PSC 分为五种组织学亚型，包括多形性癌（PC）、梭形细胞癌（SCC）、巨细胞癌（GCC）、癌肉瘤和肺母细胞瘤，其中前三种亚型占 PSC 病例总数的 90% 以上。PSC 的治疗通常采用 NSCLC 的标准一线方案，但疗效不佳，表现出对常规治疗耐受的特点，因此亟需寻找新的治疗靶点和策略。

近年来，利用免疫检查点阻断（ICB）的免疫治疗和靶向治疗在传统 NSCLC 的治疗中取得了显著进展，不仅提高了患者的生存率，也为 PSC 的治疗开辟了新的可能途径。

2026 年 6 月 26 日，同济大学附属上海市肺科医院胡海洋、张乐乐、张鹏及中国药科大学丁明等人在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Multi-omics profiling unveils biological and clinical insights into pulmonary sarcomatoid carcinoma 的研究论文。

该研究通过多组学分析揭示肺肉瘤样癌（PSC）的生物学与临床新见解，为探究其作用机制和发现潜在治疗靶点提供了丰富的资源。

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肺肉瘤样癌（PSC）是一种罕见但侵袭性极强的肺癌类型，目前对其特征仍了解甚少。

在这项最新研究中，整合了 86 名 PSC 患者的全外显子组测序、转录组、蛋白质组和磷酸化蛋白质组数据，并结合接受新辅助化疗免疫治疗的 3 名患者的单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据，对 PSC 进行了多组学分析。

研究团队在 PSC 肿瘤中发现了一种增强的铁死亡抑制特征，并通过靶向 FTL 和 SLC3A2 证明了其对铁死亡的敏感性。免疫微环境特征分析揭示了冷肿瘤、多形性癌与 PTEN 突变之间的关联。蛋白质组学分析鉴定了三种不同的患者亚型，每种亚型在微环境失调、基因改变和潜在治疗靶点方面均表现出独特特征。单细胞 RNA 测序分析表明，上皮-间质转化在癌细胞向肉瘤样细胞的进展以及 PSC 对免疫治疗的耐药性中发挥重要作用。

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该研究的核心发现：

  • PTEN 突变导致 PSC 免疫原性丧失；

  • PSC 的蛋白质组亚型表现出独特的分子特征；

  • 靶向铁死亡作为 PSC 的脆弱性；

  • 上皮-间质转化与 PSC 中的免疫治疗耐药性相关。

总体而言，这种对 PSC 的多组学特征分析为探究其作用机制和发现潜在治疗靶点提供了丰富的资源。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00304-6