编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肠道微生物组的紊乱与多种常见代谢疾病的发生发展有关。短链脂肪酸可作为信号分子，并为宿主的翻译后修饰提供供体。

2026 年 6 月 24 日，中国科学院上海药物所谭敏佳、李静雅、徐骏宇，华东理工大学叶邦策、杜威等，在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Gut microbiota-derived lysine phenylacetylation impairs mitochondrial function and is alleviated by SIRT3 的研究论文。

该研究发现了肠道微生物群来源的新型赖氨酸修饰——赖氨酸苯乙酰化修饰（Lysine Phenylacetylation，简称为Kpaa），其会损害线粒体功能并与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）相关，而去乙酰化酶SIRT3可降低 Kpaa 水平。

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在这项最新研究中，研究团队发现了一种新型赖氨酸修饰——赖氨酸苯乙酰化修饰（Lysine Phenylacetylation，简称为Kpaa），该修饰源自肠道微生物群中苯丙氨酸依赖的苯乙酸（PAA）代谢通路。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏中，Kpaa 水平显著升高，而去乙酰化酶SIRT3可降低其水平。全蛋白质组范围内的修饰底物与线粒体显著相关。PAA 会破坏线粒体功能并损害胰岛素信号转导。从机制上来说，PAA 诱导的 HSP60 K481 位的苯乙酰化修饰（K481paa）触发了线粒体未折叠蛋白反应，而该反应可被 SIRT3 逆转。

最后，研究团队发现，在肥胖及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者中，肝脏 SIRT3 水平相对较低，且与 Kpaa 水平升高呈负相关。

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该研究的核心发现：

  • 赖氨酸苯乙酰化修饰（Kpaa）是一种由饮食和肠道微生物群来源的蛋白质翻译后修饰；

  • Kpaa 富集于线粒体，并受 SIRT3 调控；

  • 高水平的 Kpaa 会损害线粒体功能，并与 MASH 相关；

  • HSP60 K481 位点的苯乙酰化修饰可导致线粒体未折叠蛋白反应。

总的来说，这项研究揭示了一种微生物群来源的赖氨酸酰化修饰，及其在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）发病机制中的生物学意义。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00226-

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