仅供医学专业人士阅读参考

小心维生素C注射液的严重不良反应

不知大家是否有这样的体验:对于住院患者来说,维生素C注射液的“出镜率”特别高,目前市场上光是维生素C注射液的生产厂商都有上百家。

维生素C作为一个广泛被人熟知的维生素,有种天然的“安全感”,且维生素C注射液有抗氧化、参与物质代谢、感染性疾病及过敏性疾病的辅助治疗等诸多作用,说明书中的适应症也相对宽泛,在临床上应用十分广泛。

但其实,维生素C注射液也可能导致严重的不良反应,尤其是通过静脉给的安全性问题需要给予足够的重视。

随着不良反应监测工作的深入开展,一些有重要警示意义的风险信号被及时发现和反馈,一些在临床上应用多年,普遍认为很“安全”的药物,可能需要我们重新认识一下了。

近年来,山东省某地区药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)监测数据库收到维生素C致新的/严重ADR数量增多,对其导致的过敏性休克等新的严重ADR应重点关注,从而有效地预防严重ADR发生,促进临床安全用药[1]。

为什么维生素C注射液会引起ADR?

维生素C,又名L-抗坏血酸, 由于维生素C为酸性且容易被氧化,因此,维生素C注射液中需要添加抗氧剂、pH调节剂等辅料,通常包括:碳酸氢钠、亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸、依地酸二钠等。

维生素C分子结构中含有连烯二醇内酯结构,显酸性,是一种较强的还原剂,易被氧化分解。在碱性溶液中或有微量金属离子存在时,分解更快。维生素C的水溶液在pH5~6稳定,否则均促使连烯二醇内酯环水解[1]。

维生素C性质活泼,易被氧化变黄,《中国药典》2020版维生素C注射液性状描述为“无色至微黄色的澄明液体”,且其质量标准未设置有关物质检查项,有关物质含量偏高,会增加药品过敏反应风险[2]。

维生素C作为有机合成原料,常携带糠醛、Ca2+等中间产物,添加金属离子螯合剂可增加稳定性,但有个别厂家的辅料中并未添加金属离子螯合剂。这些因素均可能导致维生素C注射液的ADR风险增加。

有哪些新的/严重的ADR需要重点关注?

据2018–2019年山东省某地区ADR监测数据库,根据世界卫生组织(WHO)的不良反应因果判定标准,关联性评价结果为“肯定”、“很可能”的维生素C注射液致ADR的报告例数为295例,其中119例ADR未在说明书中提及,属于新的ADR(临床表现185例次)。如表1所示;新的严重ADR29例(临床表现74例次)如表2所示[3]。

表1 维生素C注射液新的ADR累及系统/器官及主要临床表现

表2 维生素C注射液新的严重ADR累及系统/器官及主要临床表现

应用维生素C注射液时应注意哪些方面?

使用前要仔细观察药液颜色:维生素C性质活泼,易被氧化,当药品颜色逐渐加深,表明其黄色降解产物(如去氢抗坏血酸等)增加,这些有关物质很大程度上影响药品质量。使用前要确保药品质量没有问题,毕竟合格的药品是治疗疾病安全有效的前提。

开始滴注前30min要密切关注患者情况:有一些维生素C注射液导致过敏性休克的案例报道,ADR均在用药30min内出现,如周勇[4]等报道18岁男性患者静脉滴注维生素C注射液3.0g+5%葡萄糖注射液100mL,滴速45mg/min,滴注4min时出现过敏性休克;

李桂莲[5]等报道静脉滴注维生素C注射液致过敏性休克1例,14岁患儿应用维生素C注射液3.0g+5%葡萄糖注射液100mL,滴速45mg/min,滴注约2-3min时,出现过敏性休克。因此,维生素C注射液致新的严重ADR大多具有速发型特点,用药前30min需密切关注,一旦发生ADR,应立即停药并积极救治。

合理控制滴速:美国食品药品监督管理局(FDA)药品说明书提示维生素C注射液滴注不能过快,滴速过快可能引起暂时性昏厥或恶心、嗜睡、脸红、头晕和头痛。

因此静脉滴注维生素C注射液时一定要放慢滴速,尤其是婴幼儿、5岁以下患儿可能有更高的严重ADR发生风险,临床应严格掌握药品用量、稀释浓度及滴注速度。

严格把握维生素C注射液的适应症,尽量减少静脉给药:维生素C是维持生命的必需营养素之一,它参与体内氧化还原过程,增加毛细血管致密性,减低其渗透性及脆性,增加机体对感染的抵抗力。

主要用于坏血病、各种急慢性感染性疾病及紫癜等的防治。但随着临床用药经验的积累,其临床应用范围也不断扩大,临床应用不当或滥用的情况并不少见。

与其他药物联用时注意相互作用:大剂量的维生素C使尿液呈酸性,可促进苯丙胺、奎尼丁、吗啡、阿托品、可待因、苯海拉明等弱碱性药物的排泄,使血药浓度降低、作用减弱。

当与碳酸氢钠、谷氨酸钠、氨茶碱等强碱性药物并用时,即被氧化破坏而完全失去作用,因而不宜合用。此外,大剂量维生素C还可减弱华法林,肝素等的抗凝血作用[1]。

因此,在临床上应用维生素C注射液时,一定要重视它的新的/严重不良反应应该,合理应用并做好用药监护才是正确打开方式哦,你在工作中有没有遇到维生素C注射液的不良反应呢?欢迎留言分享

参考资料:

[1] 刘晓梅. 维生素C的临床不合理应用及常见不良反应[J]. 临床合理用药杂志,2012,25:37+42.

[2] 孙春艳, 定天明, 陈宁林,等. 维生素C注射液质量评价及现行标准分析[J]. 中国现代应用药学, 2014, 31(007):853-857.

[3] 曹建英,惠培业,冯占芹,王潇,宋玉环,李佳,张维芬. 静脉滴注维生素C注射液致新的/严重不良反应回顾性分析[J]. 中国药物应用与监测,2021,03:181-184.

[4] 周勇, 朱琳. 1例维生素C注射液致过敏性休克患者的处理[J]. 医药前沿, 2019, 009(014):245-246.

[5] 李桂莲, 刘晓霞, 裴亮. 静脉滴注维生素C注射液致过敏性休克1例[J]. 世界最新医学信息文摘, 2018, v.18(69):225.

本文首发:医学界临床药学频道 本文作者:小药丸 责任编辑:小当当 孙颖

更多临床用药文章

医学界力求其发表内容在审核通过时的准确可靠,但并不对已发表内容的适时性,以及所引用资料(如有)的准确性和完整性等作出任何承诺和保证,亦不承担因该些内容已过时、所引用资料可能的不准确或不完整等情况引起的任何责任。请相关各方在采用或者以此作为决策依据时另行核查。