SGLT-2抑制剂（列净类药物）进入临床已有十年，其中，有2个历史性的跨越：

第一步是跨越到心衰领域：

2015年，EMPA-REG试验意外发现，恩格列净治疗糖尿病，有额外的心血管保护作用。

于是在2019年，闻名世界的DAPA-HF试验（达格列净治疗心衰试验）完成，表明即使没有糖尿病，达格列净也可独立改善心衰。

第二步是跨越到肾脏领域：

2017年，CANVAS研究意外发现，糖尿病患者服用卡格列净后，改善了肾脏结局。

于是在2020年，里程碑式的DAPA-CDK试验（达格列净治疗肾病试验）完成，表明即使没有糖尿病，达格列净也可独立改善肾衰。

由于这2个历史性跨越，SGLT-2抑制剂成为了唯一的降糖+抗心衰+抗肾衰一箭三雕药物，推动糖尿病、心血管病、肾脏病三类指南改写。

最近，SGLT-2抑制剂在治疗肾脏和心脏疾病之时，顺手又射落了一只“小雕”：

预防糖尿病

该研究便是脱胎于这2个历史性跨越。

这是Lancet Diabetes Endocrinol最近发表的研究，DAPA-CKD和DAPA-HF试验的合并分析，该分析显示：对于肾病和心衰患者，达格列净可减少发生新发2型糖尿病的风险。

该研究纳入4003例患者，全都没有糖尿病，但90%的患者是糖尿病前期（也就是血糖高于正常范围、未达到但即将达到糖尿病标准）。其中，1995例服用达格列净，2008例服用安慰剂，平均随访21.2个月。

结果发现：安慰剂组的糖尿病发病率，比达格列净组高50%.（3.9人/100人/年 vs 2.6人/100人/年）

值得注意的是，达格列净组的患者，治疗前后平均血糖基本没有变化（只下降了0.01%），不增加低血糖风险。

慢性肾脏病和心衰患者，又多了一个使用SGLT-2抑制剂的理由。

另外，还有几个疑问，该研究未能解答：

1.达格列净预防糖尿病，并不依赖于降糖，那么它为何起到预防作用？可能是通过其它机制，比如改善β细胞功能、提升胰岛素敏感性。这里面可能挖掘出它新的用法，有待进一步研究。

2.糖尿病前期，服用达格列净，真的不会降糖？也未必。受试者有近半的肾衰患者，达格列净的降糖途径——通过尿液排糖，在这些患者身上会受到影响。

3.参与者均为肾病或心衰患者，那么对于没有肾病和心衰的糖尿病前期，是否还有预防糖尿病的作用？可能有，还需要更多的试验来证明。

4.单纯的糖尿病前期，是否需要用药干预？该研究没有给出确切支持。虽然一些专家认为，糖尿病前期需要药物干预，但也有许多专家反对。迄今为止，FDA尚未批准任何药物用于治疗糖尿病前期。

不过这些疑问，不影响咱们肾友用药，并因此获益。

作为一种降糖出身的药物，在周游各疾病、各科室时，被发现有预防糖尿病发生的作用，可谓是不忘初心。

除了一箭三雕和这一只小雕之外，SGLT-2抑制剂还射落了几只小雕：降压、降尿酸、减重等等。尽管都不及三雕之大，但也可使相关患者额外受益。