1月8日，由北京抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青年委员会、北京医学奖励基金会共同主办“2022北京泌尿肿瘤青年论坛”胜利召开。北京大学首钢医院汪磊教授对转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）一线治疗方案相关研究的更新进行了解读，并对既往研究数据进行了回顾和分析。医脉通特整理如下，以飨读者。

更新研究解读

ARCHES是一项双盲、安慰剂对照III期临床研究，旨在评估恩扎卢胺+雄激素剥夺治疗（ADT）在mHSPC患者中的疗效和安全性。2021年ESMO大会上，ARCHES研究公布最终总生存期（OS）结果。结果显示，中位随访44.6个月时，与安慰剂+ADT相比，恩扎卢胺+ADT可明显改善ITT人群OS，死亡风险降低34%（HR=0.66，P＜0.001）。恩扎卢胺+ADT组和安慰剂+ADT组的48个月OS率分别为71%和57%。

TITAN研究与ARCHES设计类似，2021年TITAN研究在JCO杂志公布最终结果。结果显示，与安慰剂+ADT相比，阿帕他胺+ADT可显著mHSPC患者OS，阿帕他胺组和安慰剂组的中位OS分别为未达到和39.8个月（HR=0.52，P＜0.0001）。

既往研究回顾与Meta分析

基于这两项大型研究的结果，汪教授对一项汇总了既往多项研究结果的Meta分析进行了回顾与解读。

GETUG-AFU15、CHAARTED、STAMPEDE研究C组是关于多西他赛+ADT vs 安慰剂一线治疗mHSPC的研究。2004年来自法国的GETUG-AFU15研究显示，多西他赛并没有使总人群获益，但多西他赛可使高危人群取得OS获益。2006年来自美国的CHAARTED研究，奠定了多西他赛治疗mHSPC的地位，该研究首次提出高瘤负荷和低瘤负荷的概念。

阿比特龙治疗mHSPC的两项研究包括LATITUDE和STAMPEDE研究G组。LATITUDE研究主要入组高危患者，高瘤负荷人群占80%（基于CHAARTED研究定义）。STAMPEDE研究G组显示，在总人群和高危人群（占55%）中，阿比特龙均取得了很好的OS结果。

ENZAMET、ARCHES、TITAN研究是关于新型雄激素受体拮抗剂治疗mHSPC的研究。这几个研究在设计之初，多西他赛已进入mHSPC一线治疗，因此，各研究均有一定比例患者入组时已接收多西他赛治疗。除此之外，ENZAMET研究的独特设计之处在于，约有44.7%允许入组时或入组后继续使用（同时）使用多西他赛化疗。后期分析认为，这可能影响恩扎卢胺的结果。ARCHES、TITAN研究是全球性研究，入组人群更为宽泛。

放疗+ADT研究有两篇相关研究：STAMPEDE-radio和HORRAD研究。STAMPEDE-radio提示，放疗+ADT可提高低瘤负荷患者的OS获益，而总人群和高瘤负荷患者无明显OS获益。HORRAD研究（高瘤/低瘤负荷是由研究者定义）结果与STAMPEDE-radio研究类似。

汇总分析显示，在OS获益方面，GETUG-AFU15、CHAARTED、STAMPEDE研究C组的汇总HR为0.79；LATITUDE和STAMPEDE研究G组汇总HR为0.64；ENZAMET、ARCHES、TITAN研究汇总HR为0.66，而这几项研究若排除多西他赛治疗患者，经统计分析发现，这三项研究的汇总HR为0.60；STAMPEDE-radio和HORRAD研究的汇总HR为0.92。

研究发现，同时或既往使用多西他赛治疗，可能会减弱新型内分泌疗法的疗效。

如图示，既往未使用过多西他赛治疗而接受新型内分泌治疗患者的HR为0.60，对于既往接受过多西他赛治疗的患者，新型内分泌治疗方案的汇总HR为0.88。

汪磊教授对ENZAMET、ARCHES、TITAN和SEAMPED-radio研究进行了Meta分析（排除了既往接受多西他赛治疗的患者）。主要评估了ADT、多西他赛+ADT、阿比特龙+ADT、新型内分泌治疗+ADT和放疗+ADT在各个人群中的疗效。

4项研究的Meta分析

总人群中，与ADT相比，多西他赛+ADT、阿比特龙+ADT、新型内分泌治疗+ADT和放疗+ADT的HR分别为0.79、0.64、0.61、0.92，新型内分泌治疗最优；在高瘤负荷人群中，这4种疗法的HR分别为0.73、0.61、0.68、1.1，阿比特龙最优；在低瘤负荷人群中，这4种疗法的HR分别为0.91、0.68、0.53、0.68，新型内分泌治疗最优。在内脏转移患者中，多西他赛+ADT、阿比特龙+ADT、新型内分泌治疗+ADT的HR分别为0.53、0.58、0.95，多西他赛最优。

安全性分析

发表在JAMA ONCOLOGY和JU的两项研究结果类似，研究提示，在严重不良事件方面，阿帕他胺和恩扎卢胺的安全性均较好。

‍

‍