裸盖菇素（psilocybin）是一种存在于迷幻蘑菇中的化学物质，因有致幻效果而广为人知。近期，这类致幻物质不知怎的完成了从反主流文化到临床研究重点的跨越，正在被探索用于各种健康领域，包括治疗抑郁症、创伤后应激障碍（PTSD）、成瘾，甚至肥胖。
过去十年间，科学界对这类药物的兴趣呈爆发式增长。但大多数迷幻药临床试验规模较小，且面临重重困难。很多试验结果令人失望，或者说没有定论。本周早些时候发表的两项研究恰好说明了研究这类药物有多难。在我看来，它们也表明这些物质被过度炒作了。
这两项新研究都聚焦于裸盖菇素治疗抑郁症的有效性，也都试图应对迷幻药临床试验中最大的挑战之一：科学家所说的“盲法（blinding）”问题。
检验新药有效性最好的方法是进行随机对照试验。在这类研究中，一部分志愿者接受药物，另一部分接受安慰剂。为了公平比较，志愿者不应该知道自己得到的是药物还是安慰剂。但这种试验对致幻成分来说，几乎不可能做到。几乎所有人都能分辨出自己吃的是裸盖菇素还是假药片。致幻反应会直接暴露答案。尽管如此，这两项新研究的作者还是试图克服这一挑战。
在第一项研究中，一支德国团队给 144 名难治性抑郁症志愿者分别使用了高剂量或低剂量的裸盖菇素，或者一种“活性”安慰剂——这种安慰剂有自身的生理反应（但不会产生致幻效果）——同时配合心理治疗。在他们的试验中，志愿者和研究人员都不知道谁得到的是药物。
服用裸盖菇素的志愿者确实有所改善，但改善程度与安慰剂组没有显著差异。虽然裸盖菇素组在六周后的症状减轻幅度更大，但作者写道，“两组结果之间的分歧使得研究结论无法确定。”
第二项研究的作者采取了不同的策略。加州大学旧金山分校的巴拉兹·西盖提（Balázs Szigeti）和同事们研究的是所谓的“开放标签”试验，涵盖了迷幻药和传统抗抑郁药。在这些试验中，志愿者知道自己什么时候在服用迷幻药，也知道什么时候在服用抗抑郁药。
团队评估了 24 项这类试验后发现，迷幻药并不比传统抗抑郁药更有效。结果令人失望。
“当我设计这项研究时，我想当一个很酷的迷幻药科学家，证明即使考虑到盲法问题，迷幻药也比传统抗抑郁药好得多，”西盖提说，“但很遗憾，数据得出了相反的结论。”
研究还揭示了另一个问题。在传统抗抑郁药的临床试验中，安慰剂效应相当强。抑郁症状通常用量表来衡量，在试验中，抗抑郁药一般能让症状降低约 10 分。安慰剂大约能降低 8 分。当药物监管机构审视这些结果时，得出的结论是：相比安慰剂，抗抑郁药额外多降低了 2 分。
但在迷幻药试验中，活性药物和安慰剂之间的差距要大得多。英国爱丁堡大学临床精神病学荣休教授大卫·欧文斯（David Owens）表示，部分原因是服用迷幻药的人知道自己得到了真药，并期待它能改善自己的症状。
但还有一部分原因来自那些知道自己没有得到真药的人。西盖提说，当你拿到安慰剂时这一点相当明显，而且这可能令人失望。科学家们早就认识到“反安慰剂效应”（nocebo effect）是安慰剂的“邪恶双胞胎”——本质上，当你预期自己会更难受时，你就真的会更难受
得到安慰剂后的失望感略有不同，西盖提把它称为“知晓剂效应”（knowcebo effect）。“这有点像一种负面的迷幻药效应，因为你已经识破了自己吃的是安慰剂，”他说。这种现象会扭曲迷幻药临床试验的结果。西盖提说，传统抗抑郁药试验中，安慰剂能改善症状约 8 分，而迷幻药试验中，安慰剂只能改善约 4 分。
“如果活性药物同样改善了约 10 分的症状，那看起来迷幻药比安慰剂多改善了约 6 分，”西盖提说，“这制造了一种巨大疗效的假象”。
那为什么过去那些规模较小的试验获得了如此多的关注？很多研究发表在顶级期刊上，伴随着激动人心的新闻稿和媒体报道。即使结论并不明确的也是如此。我一直觉得，如果换成任何其他药物，这些研究可能根本不会受到关注。
欧文斯说，部分原因是心理健康领域的从业者太渴望新的治疗手段了。自从选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）问世以来，大约 40 年间几乎没有什么创新。“精神医学被旧理论束缚住了……我们不需要又一种治抑郁的 SSRI。”他说。
我一直担心迷幻药被过度炒作了——人们可能会错误地认为它们是精神健康障碍的万能药。我也担心有脆弱人群因自行尝试而受到伤害。西盖提的看法有所不同。考虑到安慰剂效应已被证明的有效性，也许炒作并非完全是坏事，他说。“安慰剂反应的本质就是对疗效的期望，”他说，“患者的期望值越高，他们可能好转得越多。”给热度降温反而可能让这些药物的效果打折扣。
“归根结底，医学的目标是帮助患者，”他说，“我觉得大多数精神健康患者并不在意自己感觉好转是因为期望和安慰剂效应，还是因为药物的实际作用。”
无论如何，我们需要确切地弄清楚这些药物到底在做什么。也许它们能帮助一些抑郁症患者，也许不能。正视迷幻药临床试验中各种陷阱的研究是不可或缺的。
https://www.technologyreview.com/2026/03/20/1134419/psychedelics-overhyped-psilocybin-depression-placebo/
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