溃疡性结肠炎患者反复发作如何破？维得利珠单抗一线治疗后实现黏膜愈合！|单抗|治疗|症状|结肠炎

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反复发作的UC患者，维得利珠单抗诱导治疗疗效回顾。

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因不明的慢性肠道炎症性疾病，其特征是腹泻、腹痛、黏液脓血便、可伴有里急后重、腹胀、及发热等全身症状。病情易反复发作，患者通常需要长期治疗[1]。传统的治疗药物，如5-氨基水杨酸、皮质类固醇、免疫抑制剂及生物制剂均存在一定的疗效、不良反应、原发或继发失应答等问题[2]，因此依然需要研发新作用机制的药物。

维得利珠单抗是一种新型整合素拮抗剂，是一种肠道选择性生物制剂，具有全新的作用机制。维得利珠单抗于2020年正式在中国获批上市，并于同年纳入2020版国家医保药品目录，是中重度UC的一线生物制剂[3-5]。本期我们邀请北京中日友好医院消化科的郭文娟医生分享1个经典案例，验证维得利珠单抗作为一线生物制剂治疗UC的效果。

作者简介

郭文娟

中日友好医院消化科主治医师、医学博士
主要研究方向：炎症性肠病

经典案例

患者男，50岁。因“间断黏液脓血便9年”于2021年入院治疗。

现病史：

9年前（2012.12）无明显诱因出现大便带血，大便次数2次/天，表面带有鲜血，无黏液，伴间断脐周隐痛，排便后腹痛可缓解，未予重视，未诊治。

7年余前（2014.9）患者无明显诱因出现上述症状加重，大便次数2-4次/天，带有鲜血，无黏液，伴里急后重、间断脐周隐痛，排便后腹痛可缓解。外院肠镜检查显示距肛门口5cm可见溃疡，考虑诊断为“UC”，予美沙拉嗪颗粒1g qid、美沙拉嗪栓剂0.5g qn治疗2周后，患者自觉上述症状缓解。继续上述药物治疗。

5年余前（2016.6）患者于外院复查肠镜显示结直肠未见明确病变，考虑病情缓解，予停用美沙拉嗪栓剂，美沙拉嗪颗粒每2月减量1g。

5年前（2016.10）患者美沙拉嗪颗粒减量至1g bid后再次出现血便，大便2-4次/天，带有黏液、鲜血。外院复查肠镜示：降结肠至直肠炎性改变，考虑疾病复发，调整为美沙拉嗪颗粒1g qid、美沙拉嗪栓剂0.5g qn治疗2周后，患者上述症状缓解，未见黏液血便。继续治疗（用药同前）。

2年余前（2019.3）患者自行减量美沙拉嗪颗粒至1g bid时再次出现血便，大便2-4次/天，带有黏液、鲜血，伴间断脐周隐痛、里急后重。复查肠镜提示：直肠-降结肠炎性改变，考虑疾病复发，再次将治疗方案调整为美沙拉嗪颗粒1g qid联合美沙拉嗪灌肠1支qn治疗2周后，患者自觉上述症状缓解，将美沙拉嗪灌肠调整为美沙拉嗪栓剂0.5g qn维持。

1年前（2020.11）患者将美沙拉嗪颗粒减量至1g tid、美沙拉嗪栓剂0.5g qod治疗后，再次出现黏液血便，大便2次/天，外院复查肠镜仍提示：UC （活动期，E2），再次将美沙拉嗪颗粒调整为1g qid联合美沙拉嗪灌肠1支qn，症状无明显缓解。并于8月前（2021.03）加用五味苦参胶囊（具体剂量不详），治疗效果欠佳。

入院后辅助检查：

血常规检查：白细胞总数10.75×109/L，中性粒细胞总数7.63×109/L，血红蛋白139g/L，血小板383×109/L，红细胞沉降率19mm/h。

2021年6月，肠镜检查显示为UC，活动期，E2型。病理检查示（距肛门口30cm）黏膜重度急慢性炎，可见伴隐窝炎及隐窝脓肿，腺体杯状细胞减少，部分腺体修复性增生，符合UC病理改变。

图1.肠镜检查结果

临床诊断：

UC （慢性复发型、活动期、E2、中度）。
Mayo内镜评分3分

治疗经过：

患者于2021年6月27日第一次输注维得利珠单抗300mg，联合美沙拉嗪颗粒1g qid治疗，患者自觉上述症状缓解，大便次数1-2次/天，无鲜血、黏液，无腹部隐痛、无里急后重。

此后，分别于2021年7月10日（第二次）、2021年8月6日（第三次）输注维多珠单抗，第四次输注前（2021年9月28日）复查肠镜，所见结直肠未见异常，Mayo内镜评分0分。患者体重近3月增加4kg。

图2.肠镜检查结果

表1.患者治疗前后各指标的对比

注：ESR：红细胞沉降率；ALB：白蛋白；HR：心率

案例总结

案例为中度UC，反复黏液血便9余年，长期接受美沙拉嗪口服联合栓剂治疗后症状仍反复发作，遂换用维得利珠单抗治疗。3针静脉输注治疗后，患者症状获明显改善，Mayo内镜评分≤1，取得了满意的治疗效果。因此建议对传统药物疗效不佳的中重度UC患者，及早进行维得利珠单抗治疗，帮助患者实现黏膜愈合。

专家简介

王晓娣

中日友好医院主任医师、教授
北京大学医学部硕士研究生导师
曾任中华医学会消化分会炎症性肠病学组委员
北京女医师学会委员
《中华临床医师杂志》专家委员会委员
《世界华人消化杂志》编委
国家自然基金委员会评审专家
北京市自然基金委员会评审专家

专家点评

UC是一种结直肠黏膜的慢性、弥漫性、连续性的炎性疾病，病情反复，严重影响患者的生活质量 [6] 。既往UC治疗普遍采用传统"升阶梯"策略，旨在降低药物毒性和治疗费用，但对于具有明确高危因素或进展性疾病的患者，传统治疗无法达到黏膜愈合，最终导致不可逆的肠道损伤，甚至造成癌变等不良结局。因此，2019及2020年ACG、AGA指南已逐步弱化了"升阶梯"的概念，提出对于中重度活动性UC患者可将激素和生物制剂作为"平行选择"，并建议中重度UC应尽早使用生物制剂，不推荐在美沙拉嗪失败后逐步升级使用 [7,8] 。

维得利珠单抗的疗效已在大量临床研究中得到了证实。头对头VARSITY临床研究显示 [9] ，维得利珠单抗治疗52周的临床缓解率和内镜下改善率均显著高于阿达木单抗；真实世界VICTORY研究亦显示，使用维得利珠单抗治疗UC 12个月后，高达77%的患者达到内镜缓解，疗效在既往未使用过抗TNF药物的患者中更优 [10] 。而值得一提的是，一线使用维得利珠单抗治疗不影响UC患者后线生物制剂治疗的疗效 [11] 。

在安全性方面，由于其独特的肠道选择性作用机制，维得利珠单抗避免了系统性免疫抑制带来的全身不良反应，不增加感染、肿瘤风险，也无严重的机会性感染风险，具有良好的长期安全性 [12] ，被认为是站在安全性金字塔尖的治疗药物。由此可见，维得利珠单抗兼顾疗效和安全性，可作为治疗中重度UC的一线生物制剂，帮助患者回归正常生活。

参考文献：

[1].Segal J P,et al.Clin Med(Lond).2021 Mar;21(2):135–139.

[2].Zhu M M,et al.JGH Open.2021 Aug;5(8):849–854.

[3].Feagan BG,et al.Clinical Gastroenterology and Hepatology.2019;17(1):130-138.e7.

[4].Sands BE,et al.N Engl J Med.2019 Sep 26;381(13):1215-1226.

[5].Click B,Regueiro M.Inflamm Bowel Dis.2019 Apr 11;25(5):831-842.

[6].Ungaro R,et al.Ulcerative colitis.Lancet.2017,389(10080):1756-1770.

[7].Rubin DT et al.Am J Gastroenterol.2019 Mar,114(3):384-413.

[8].American Gastroenterological Association.Gastroenterology.2020 Apr;158(5):1462-1463.

[9].Sands B E,et al．N Engl J Med.2019,381(13):1215-1226.

[10].Dulai PS,et al.2018 ECCO.Abstract DOP023.

[11].Bressler B,et al.UEG Week 2019;poster P1091.