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正确使用不饱和脂肪酸的方法有以下几点！
随着生活方式和饮食习惯的逐渐西化，克罗恩病 （CD） 在全球范围内的发病率呈上升趋势。然而，究竟哪种特定的饮食成分可以全面引发肠道炎症尚不明确，给CD患者的饮食指导造成一定的困难。20世纪美国进行的一项以人口为基础的西式饮食习惯评估和饮食监测项目显示，人群通过肉、蛋、油摄入过多的ω-6多不饱和脂肪酸（PUFA）可能是促进肠道炎症的潜在危险因素。那么，ω-6 PUFA是否是促进肠道炎症的真凶？这些作用是通过什么机制实现的？
2022年ECCO会议上，来自奥地利茵斯布鲁克大学的Timon E.Adolph博士进行了题为“What is the real impact of diet on organ biology outside microbiome”的精彩报告，为我们解答了这些疑惑，下面我们一起来看看！
PUFA是什么？
PUFA指含有两个或两个以上双键且碳链长度为18～22个碳原子的直链脂肪酸，通常分为ω-6和ω-3 （图1） 。ω-6家族的代表脂肪酸是亚油酸、花生四烯酸，常见的油脂来源是大豆油、葵花籽油、花生油等等。ω-3家族的代表脂肪酸是α-亚麻酸、EPA、DHA，常见的油脂来源是深海鱼、亚麻籽油、核桃油、海藻油等等。
图1 脂肪酸分类
PUFA具有什么作用？
ω-6和ω-3作为人体的必须脂肪酸，不仅仅是用来提供能量或储存能量的物质，它们还具有生物活性，在调节血脂、改善血液微循环等方面发挥重要作用。此外，ω-6具有一定的促炎作用，ω-3具有一定的抗炎作用。结合既往的研究结果，美国食品药物监督管理局（FDA）确认PUFA具有多种功能（图2）。
图2 ω-3和ω-6的作用
PUFA影响肠道的机制有哪些？
会议上Timon E.Adolph博士介绍PUFA影响肠道主要是通过以下4种机制：
①PUFA可以通过影响宿主-微生物的相互作用来扰乱肠道黏膜稳态 （图3）
图3 小鼠饮食中的脂肪种类和含量不同会对肠道菌群产生不同的影响。LF，低脂饮食；PUFA，多不饱和脂肪酸饮食；MF，牛奶来源的脂肪，代表饱和脂肪酸饮食。Firmicutes，厚壁菌；Bacteroidetes，拟杆菌；Deltaproteobacteria，变形菌。
②含有PUFA的磷脂中会形成有害的脂质过氧化物，机体通过GPX4 （谷胱甘肽过氧化物酶4） 利用谷胱甘肽将其消除 （图4） 。
图4 GPX4利用谷胱甘肽将含有PUFA的磷脂中的形成的脂质过氧化物消除。
③膳食中的PUFA助长GPX4限制性肠炎。
一项来自Nature Communications的研究表明，CD患者小肠上皮细胞 （IEC） 中，GPX4活性受损，并存在脂质过氧化 （LPO） 的迹象。在GPX4活性降低的IEC中，PUFA可诱导铁死亡控制的细胞因子 （如：IL-6、CXCL1） 的释放，从而诱发肠道炎症 （图5） 。
图5 不同饮食状态下的肠道炎症。LFD，低脂饮食；WD，西式饮食；PUFA WD，富含PUFA的西式饮食。
④富含PUFA的西式饮食诱导中性粒细胞炎症发生。
在IEC为Gpx4+/-的小鼠中，PUFA可诱发IEC中的LPO和局灶性肉芽肿样嗜中性粒细胞性肠炎 （图6） ，补充α-生育酚 （LPO清除剂） 有缓解作用。
图6 富含PUFA的西式饮食诱导中性粒细胞炎症发生。
PUFA为何会诱发肠道炎症？
Timon E.Adolph博士提到，既往的研究已经阐明了饮食-肠道菌群-肠道炎症之间的相互作用，在这里我们重点讨论除了影响肠道菌群外，PUFA如何诱发肠道炎症？
近期，一项来Gastroenterology的研究指出PUFA引起内质网的脂质过氧化可能在其诱发肠道炎症中发挥重要的作用。研究表明，添加PUFA的西式饮食诱导了内质网应激 （ER） ，驱动了Xbp1 （x盒结合蛋白） −/−IEC和Gpx4+/−IEC小鼠的小肠炎发生。
PUFA通过Toll样受体2 （TLR2） 激活小肠上皮细胞内质网感受器IRE1α，TLR2调控的IRE1α活性控制PUFA诱导的趋化因子产生与肠炎。在活动期CD患者中，PUFA驱动小肠上皮细胞趋化因子的表达，血浆中呈现相应的炎症压力特征。
此外，研究还通过2个独立的队列证明了在CD患者中，PUFA摄入量和粪便中的PUFA浓度与较差的病程有关。
那么，
患者应该如何正确摄入PUFA？
①保证低脂饮食的前提下合理选择食用油。
生活中ω-6的主要来源为食用油，常见的玉米油、花生油、葵花籽油、大豆油中的ω-6含量较高，应适当限制摄入。橄榄油中的ω-6含量较低，且具有良好的脂肪比例，但价格昂贵，条件允许时可以代替其他食用油。
②调整饮食中畜禽肉类和鱼类的摄入量，保持ω-3和ω-6比例。
受到饲料的影响，大规模饲养的猪肉、鸡肉中往往含有较多的ω-6，深海鱼中则含有较多的ω-3。生活中应调整饮食中畜禽肉类和鱼类摄入量，保持ω-3和ω-6比例1:1~1:4。
③限制加工食品的摄入。
加工食品中除含有大量的ω-6外，还含有较多的亚硝酸盐等其他有害物质，应尽量避免摄入。
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本文首发：医学界消化肝病频道
本文 作者：杨笑笑
责任编辑：XU
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