细菌感染及抗生素耐药是一个全球性的问题， 2019年约有150万人死于结核菌感染，130万人死于各种耐药菌感染。由于耐药现象日益严重，世界生组织预测至2050年耐药菌每年将造成一千万人的死亡。此外寄生虫引起的感染也不可忽视——2020年 62万人死于疟疾（由顶复门类寄生虫-疟原虫引起），而疟原虫对现有抗疟药物包括青蒿素都产生了耐药，加剧了防治疟疾的难度。

2022年2月23日，西安交通大学第一附属医院刘冰团队/医学部王洪亮团队在PNAS上在线发表了题为Bacteriophage protein Gp46 is a cross-species inhibitor of nucleoid-associated HU proteins的研究文章。文章阐明了Gp46超级蛋白的广谱抑菌、杀虫能力的分子机制及全新的靶点等重要信息，对噬菌体、组蛋白领域、抗生素研发、抗疟药物研发等多个领域有着重要的影响。

刘冰/王洪亮团队使用核磁共振技术从分子层面详细阐述了噬菌体Gp46蛋白通过与细菌类组蛋白结合而抑制细菌的详细机制， 并指出这是世界上首次发现噬菌体编码靶向细菌类组蛋白HU的抑菌基因。超级蛋白Gp46在模式菌种的表达会引起菌体变长，拟核区消失，最终导致细菌死亡。

超级蛋白Gp46导致细菌体长无限变长，无法完成分裂、进而死亡

由于类组蛋白在细菌、顶复门类寄生虫中高度保守，因此Gp46是一种全新类别的广谱抗菌蛋白。研究发现超级蛋白Gp46可以广泛的抑制大部分细菌：包括金葡， 鲍曼不动，肺克等大部分临床重要耐药细菌， 以及顶复门类寄生虫（包括疟原虫，弓形虫），为以后耐药菌、疟原虫的防治，奠定了重要基础。

超级蛋白Gp46抑制细菌组蛋白的分子机制

该研究是刘冰团队自2021年10月在Nucleic Acids Research发表全新抑菌机制的发现后又一重要研究成果。

刘冰课题组博士后张沛沛博士，医学部博士生赵小惠，交大一附院王亚文教授为本文共同第一作者。王洪亮教授、刘冰教授为本文共同通讯作者。

原文链接：

https://www.pnas.org/content/119/9/e2116278119.short?rss=1

制版人：十一

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