厚朴方舟团队编译 | 我国是食管癌大国，面对超高的发病率和死亡率，很多国内患者“未雨绸缪”，开始寻找新的治疗食管癌的机会。目前，日本在食管癌治疗领域以超高的生存率获得世界认可，根据统计，日本食管癌的整体5年生存率为48.9%，Ⅰ期更是高达88.8%[2]（中国为30.3%[3]）。那么，日本是如何治疗食管癌，才获得了如此高的生存率呢？

▲图源：premieroncology

1.新辅助治疗

1.新辅助治疗

手术是食管癌治疗的重要手段，但是多数食管癌患者确诊时已经是中晚期，无法采用手术治疗。新辅助治疗的出现让许多中晚期食管癌患者获得了手术根治的机会，增加了食管癌治愈的可能。

日本是世界率先开展新辅助治疗食管癌的国家之一，日本开展的许多临床研究为新辅助治疗食管癌奠定了基础：

新辅助化疗

日本JCOG 9907研究奠定了新辅助化疗在食管癌综合治疗中的地位，研究显示，采用CF方案（顺铂+氟尿嘧啶）对Ⅱ~Ⅲ期食管癌患者进行新辅助化疗或辅助化疗，效果显著，与单独辅助化疗相比，5年生存率显著增长（60% vs 38%）[5]。

新辅助放疗

2019年日本的一项研究显示，采用新辅助放化疗联合手术可显著延长II-IV 期食管鳞状细胞癌患者的生存，5年无病生存率（DFS：65.2% vs 20.8%）和5年生存率（65.2% vs 31.2%）均成倍增长；且即使是70岁以上的高龄患者也可受益[6]。

新辅助免疫治疗

2020年日本国家癌症中心开展的一项采用Opdivo（Nivolumab，纳武利尤单抗）联合化疗作为新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的临床试验结果显示，92.3%的患者实现了R0切除[7]。

2.微创手术

2.微创手术

传统的食管癌手术较繁琐且难度较大，手术时间长、术后并发症多。尤其是食管次全切除（食道亚全摘术）不仅需要切除食道，还要进行淋巴结清扫，提高胃使其与残余的食道缝合相连，是风险极高的手术。

近年来，纵隔镜手术、胸腔镜手术以及达芬奇机器人手术等微创手术的出现，显著降低了手术对食管癌患者带来的伤害，有效避免了手术并发症的出现，为提高食管癌患者的预后效果做出了巨大贡献，已经成为了食管癌手术治疗的优选。

▲食管癌胸腔镜手术，图源：国立癌症研究中心东医院

3.质子重离子治疗

3.质子重离子治疗

放疗是无法手术或手术无法完全切除的食管癌患者主要的治疗方法。但是传统的放疗效果不佳。质子重离子治疗的出现，可以精准杀伤肿瘤细胞，同时降低放疗对周围正常组织或器官的损伤，提高食管癌放疗的效果。

目前，已有研究证实，质子重离子治疗的效果优于调强放射治疗 (IMRT)及手术治疗：

  • 2017年的一项研究显示，接受质子治疗的患者5年生存率显著高于接受IMRT的患者（41.6% vs 31.6%），无进展生存率增长近一倍（33.5% vs 13.2%），且接受质子治疗的食管癌患者生活质量显著提升[8]。
  • 日本QST医院的数据显示，采用重离子治疗的I期食管癌3年和5年的生存率分别为86%和81%（接受手术的食管癌患者3年生存率为85.0%）[9]。

4.免疫治疗

4.免疫治疗

近些年，为了打破传统治疗手段的局限，免疫治疗等新治疗成为食管癌治疗的新方向。

  • 2021年，抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗），联合化疗（5-氟尿嘧啶[5-FU]+顺铂）的创新免疫疗法已在日本获批，用于一线治疗无法根治性切除的晚期或复发性食管癌患者。临床数据显示，与化疗相比，Keytruda联合化疗显著延长了食管癌患者的总生存期(中位OS：12.4个月 vs 9.8个月);死亡风险降低27%

  • 此前，PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）治疗在化疗后疾病依然进展无法切除的晚期/复发性食管癌患者，也在日本获批。临床数据显示，与对照组相比，Opdivo辅助治疗将患者的无病生存期（DFS）延长了一倍（22.4个月vs 11个月），降低疾病复发或死亡风险31%。

虽然新辅助治疗、微创手术、质子重离子治疗、免疫治疗等疗法的出现显著提高了食管癌患者的预后效果，但对于不同患者要个体化使用这些治疗“武器”。因此，食管癌患者还需要选择权威的医院诊治，确定最佳的治疗方案。

日本国立癌症研究中心东医院是日本癌症临床研究核心医院，在食管癌治疗领域具有丰富的临床经验，根据最新排名，日本国立癌症研究中心东医院每年治疗的食管癌人数居日本第二，为无数食管癌患者带来了更好的预后。

▲图源：日本国立癌症研究中心东医院

日本国立癌症研究中心东医院不仅拥有世界先进的微创手术技术，还是世界上第二家开展质子治疗临床应用的医疗机构，在质子治疗食管癌领域居世界权威。

▲图源：日本国立癌症研究中心东医院

另外，该院与美国联合开展针对多种治疗无效的食管癌患者进行免疫疗法，领导针对各部位肿瘤的微创治疗，不断创新食管癌治疗方案，为更多食管癌患者带去更有效的治疗选择。

厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本国立癌症研究中心东医院有着深入的合作关系，可以为食管癌患者预约日本国立癌症研究中心东医院诊治，制定个性化诊疗方案，进一步提高食管癌患者的预后。如希望了解更多有关食管癌治疗的内容，或有意向咨询日本国立癌症研究中心东医院治疗意见的，可以联系厚朴方舟。

参考来源：

[1]世界卫生组织国际癌症研究机构

https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/

[2]食道がん　治療：[国立がん研究センター　がん情報サービス　一般の方へ]

https://ganjoho.jp/public/cancer/esophagus/treatment.html

[3]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[4]食道外科 | 国立がん研究センター 東病院

https://www.ncc.go.jp/jp/ncce/clinic/esophageal_surgery/index.html

[5]Ando N, Kato H, Igaki H, Shinoda M, Ozawa S, Shimizu H, Nakamura T, Yabusaki H, Aoyama N, Kurita A, Ikeda K, Kanda T, Tsujinaka T, Nakamura K, Fukuda H. A randomized trial comparing postoperative adjuvant chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil versus preoperative chemotherapy for localized advanced squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus (JCOG9907). Ann Surg Oncol. 2012 Jan;19(1):68-74. doi: 10.1245/s10434-011-2049-9. Epub 2011 Aug 31. PMID: 21879261.

[6]Fujiwara Y, Fukuda S, Tsujie M, Kitani K, Yukawa M, Inoue M, Watanabe Y, Higashida M, Kubota H, Okada T, Tsuruta A, Ueno T. Clinical significance of preoperative chemoradiotherapy for advanced esophageal cancer, evaluated by propensity score matching and weighting of inverse probability of treatment. Mol Clin Oncol. 2019 Jun;10(6):575-582. doi: 10.3892/mco.2019.1843. Epub 2019 Apr 12. PMID: 31086666; PMCID: PMC6488943.

[7]FRONTiER: A feasibility trial of nivolumab with neoadjuvant CF or DCF therapy for locally advanced esophageal carcinoma (JCOG1804E)—The short-term results of cohort A and B. | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.3_suppl.202

[8] Xi M, Xu C, Liao Z, Chang JY, Gomez DR, Jeter M, Cox JD, Komaki R, Mehran R, Blum MA, Hofstetter WL, Maru DM, Bhutani MS, Lee JH, Weston B, Ajani JA, Lin SH. Comparative Outcomes After Definitive Chemoradiotherapy Using Proton Beam Therapy Versus Intensity Modulated Radiation Therapy for Esophageal Cancer: A Retrospective, Single-Institutional Analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Nov 1;99(3):667-676. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.06.2450. Epub 2017 Jun 27. PMID: 29280461.

[9] 食道がんに対する重粒子線治療について｜磯崎由佳 - QST病院（旧放射線医学総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）

https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/professionals/doctor10.php

[10]FDA Approves Pembrolizumab for Esophageal or GEJ Carcinoma

https://voice.ons.org/news-and-views/fda-approves-pembrolizumab-for-esophageal-or-gej-carcinoma

[11]U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo® (nivolumab) as Adjuvant Treatment of Completely Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer in Patients who have Received Neoadjuvant Chemoradiotherapyhttps://news.bms.com/news/details/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivo-nivolumab-as-Adjuvant-Treatment-of-Completely-Resected-Esophageal-or-Gastroesophageal-Junction-Cancer-in-Patients-who-have-Received-Neoadjuvant-Chemoradiotherapy/default.aspx