一项新的研究使用一种遗传工具筛选了3000多个蛋白质,确定了6个可能导致重症COVID-19风险增加的蛋白质,以及8个可能有助于防止重症COVID-19的蛋白质。其中一个蛋白质(ABO)被确定为与患上重症COVID-19的风险有因果关系,它决定了血型,这表明血型可能在人们是否患上重症COVID-19起着重要作用。这些发现为治疗和预防重症COVID-19提供了潜在的新靶点。

该研究发表在《PLOS Genetics》上。

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评估血液蛋白与疾病的联系有助于了解潜在机制,并确定开发或重新利用药物的潜在新靶点。蛋白质水平可以直接从血液样本中测量,但对大量蛋白质进行此类研究成本高昂且无法确定因果关系

这就是遗传学可以发挥作用的地方。孟德尔随机化是一种比较风险因素和健康结果之间因果关系的方法,使用大型遗传数据集可以评估与暴露相关的遗传变异(在这种情况下是高水平的个体血液蛋白)和与疾病结果(在这种情况下是重症COVID-19)相关的遗传变异之间的关系。

该研究考虑了COVID-19严重程度的两个递增水平:住院和呼吸支持或死亡。利用来自一些全基因组关联研究的数据,研究人员发现有6个蛋白质与COVID-19导致的住院或呼吸道支持/死亡风险的增加有因果关系,有8个蛋白质与防止住院或呼吸道支持/死亡的保护有因果关系。

与住院有关的蛋白质和与呼吸道支持/死亡有关的蛋白质的类型有一些区别,表明不同的机制可能在这两个阶段的疾病中起作用。

一种决定血型的酶(ABO)与住院和需要呼吸道支持的风险增加有因果关系。这支持了以前关于血型与更高的死亡可能性有关的发现。再加上以前的研究显示,在COVID-19阳性的人中,A型血组的重症比例更高,这表明A型血是后续研究的候选对象。

研究人员还发现三种粘附分子与住院和需要呼吸支持的风险降低有因果关系。由于这些粘附分子介导了免疫细胞和血管之间的相互作用,这与之前的研究表明重症COVID-19也是一种涉及血管内膜的疾病相吻合。

通过识别这套蛋白质,该研究强化了一些可能的药物目标,可用于帮助治疗重症COVID-19。这些将需要进一步的临床调查,可以作为更广泛的COVID-临床神经科学研究(COVID-CNS)的一部分进行,该研究正在调查COVID-19不同方面背后的原因。

研究的通讯作者、伦敦国王学院的遗传学教授Gerome Breen说:“我们在研究中所做的是为下一阶段的研究提供一个短名单。在1000多种血液蛋白中,我们将其缩减到大约14种,它们与重症COVID-19风险有某种形式的因果关系,并为进一步研究提供了潜在的重要途径,以更好地了解COVID-19背后的机制,最终目的是开发新的治疗方法,但也可能是预防疗法。”

本期编辑:Double