阿司匹林+甲氧氯普胺，这样联用合理吗？|药物相互作用|metoclopramide|nsaids|氯普胺|甲氧|阿司匹林

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临床决策，可以更简单

非甾体类抗炎药（NSAIDs），临床上应用最为广泛的药物之一。作为常用药，NSAIDs与其它药物之间的相互作用，是需要重点关注的问题。

上一期，我们看了NSAIDs中的双氯芬酸与氟伐他汀之间的药物相互作用（详情请戳：）。今天，跟界小药一起继续来看NSAIDs又会和甲氧氯普胺之间擦出什么“火花”吧~

联用建议

甲氧氯普胺可增加阿司匹林和托芬那酸的吸收率。相反，甲氧氯普胺可降低酮洛芬的生物利用度。

相关临床研究结果

阿司匹林

在一项研究中，偏头痛患者在服用阿司匹林前肌注甲氧氯普胺，发现在偏头痛发作期间的阿司匹林吸收率，相比单独服用阿司匹林的偏头痛患者增加[1]。

在另一项研究中，肌内或口服甲氧氯普胺10mg增加了偏头痛患者阿司匹林的吸收率[2]。

但在健康受试者中，甲氧氯普胺并没有改变阿司匹林的药代动力学[3]。

此外，在一项临床研究中，阿司匹林联合甲氧氯普胺和阿司匹林单独给药对偏头痛发作的镇痛疗效没有差异[4]。

酮洛芬

在4名健康受试者的单次给药研究中，甲氧氯普胺10mg使酮洛芬50mg胶囊的血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）降低了28%，酮洛芬的最大血药浓度几乎减半，达到最大血药浓度的时间延长30%[5]。

托芬那酸

8例健康受试者在口服托芬那酸300mg的前30min直肠给予甲氧氯普胺20mg，导致45min时血清托芬那酸水平升高3倍，但峰浓度水平或AUC没有变化[6]。

在另一项研究中，当在偏头痛发作期间给予托芬那酸时，直肠给药甲氧氯普胺可增强托芬那酸的口服吸收率[7]。

相互作用机制

甲氧氯普胺可加速胃排空。溶解度相对较差的酮洛芬在胃中溶解的时间减少，因此在小肠中吸收的时间较少。相反，托芬那酸的吸收速率增加，吸收程度无变化。

降低酮洛芬水平的临床意义尚不清楚，但该研究的作者建议在甲氧氯普胺给药前1-2h服用酮洛芬（可能还有其他难溶性NSAIDs）。

相反，对于阿司匹林、托芬那酸和其他NSAIDs，甲氧氯普胺可用于增加吸收速率，因此可能加速偏头痛等疾病的镇痛作用起效。

参考文献：

[1]Volans GN.The effect of metoclopramide on the absorption of effervescent aspirin in migraine.Br J Clin Pharmacol(1975)2,57–63.

[2]Ross-Lee LM,Eadie MJ,Heazlewood V,Bochner F,Tyrer JH.Aspirin pharmacokinetics inmigraine:the effect of metoclopramide.Eur J Clin Pharmacol(1983)24,777–85.

[3]Manniche PM,Dinneen LC,Langemark M.The pharmacokinetics of the individual constituents of an aspirin-metoclopramide combination(‘Migravess’).Curr Med Res Opin(1984)9,153–6.

[4]Tfelt-Hansen P,Olesen J.Effervescent metoclopramide and aspirin(Migravess)versus effervescent aspirin or placebo for migraine attacks:a double-blind study.Cephalalgia(1984)4,107–11.

[5]Etman MA,Ismail FA,Nada AH.Effect of metoclopramide on ketoprofen pharmacokinetics in man.Int J Pharmaceutics(1992)88,433–5.

[6]Tokola RA,Anttila V-J,Neuvonen PJ.The effect of metoclopramide on the absorption of tolfenamic acid.Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol(1982)20,465–8.

[7]Tokola RA,Neuvonen PJ.Effects of migraine attack and metoclopramide on the absorption of tolfenamic acid.Br J Clin Pharmacol(1984)17,67–75.