▎药明康德内容团队报道

3月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，阿斯利康（AstraZeneca）两款1类新药获得临床试验默示许可，分别是抗CD73抗体oleclumab及抗NKG2A抗体monalizumab，拟开发适应症均为：与抗PD-L1抗体度伐利尤单抗（Imfinzi）联合使用，治疗局部晚期、不可切除非小细胞肺癌（NSCLC），这些患者此前 经根治性含铂类药物同步放化疗后未进展 。

截图来源：CDE官网

CD73和NKG2A均是肿瘤免疫疗法的新兴靶点。

其中，CD73是催化单磷酸腺苷（AMP）向腺苷转化的限速酶，广泛表达在基质内皮细胞和肿瘤细胞表面，水解环境中的单磷酸腺苷脱去磷酸基团，在肿瘤环境内产生大量具有抑制免疫功能的腺苷分子。 根据阿斯利康公开资料， oleclumab是一种潜在“first-in-class”的抗CD73单克隆抗体，可选择性结合并抑制CD73的活性 。 目前 ，oleclumab正在针对各类恶性肿瘤开展2期临床试验。

NKG2A被认为是一种充满潜力的免疫检查点抑制剂靶点。它在T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）表面有大量表达，而NKG2A与配体的结合，则会抑制T细胞和自然杀伤细胞的功能。研究表明，抑制NKG2A与配体的结合，有望释放免疫细胞的活力。

公开资料显示， monalizumab是阿斯利康与Innate Pharma合作开发的一种潜在“first-in-class”抗NKG2A抗体，对于人NKG2A有极高的特异性。 在体外实验中，这一抗体展现出了所预期的效果，有效提升了T细胞和自然杀伤细胞的抗肿瘤能力。 目前，该产品正在头颈部鳞状细胞癌患者中进行一项名为INTERLINK-1的3期临床试验。

在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，阿斯利康公布了抗PD-L1抗体度伐利尤单抗作为单药，或者与oleclumab或monalizumab联用，治疗局部晚期、无法切除的III期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。这些患者在接受放化疗后疾病尚未出现进展。

这项2期临床试验中期分析结果显示，在中位随访时间为11.5个月时，与度伐利尤单抗单药相比，度伐利尤单抗与oleclumab的组合，将患者疾病进展或死亡风险降低56%；度伐利尤单抗与monalizumab的组合，将疾病进展或死亡风险降低35%。三组受试者在10个月时的无进展生存率分别为：度伐利尤单抗 + oleclumab（64.8%），度伐利尤单抗 + monalizumab（72.7%），度伐利尤单抗单药（39.2%）。

阿斯利康曾在新闻稿中表示，这一研究结果表明，这些新的组合可以进一步重新定义部分患者的治疗结果。将oleclumab或monalizumab与免疫疗法度伐利尤单抗联合使用之后，可以将治疗效果显著改善，并且具有良好的安全性。

希望阿斯利康这两款在研新药在临床研究中进展顺利，早日为肿瘤患者带来全新的治疗选择和获益。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网 .Retrieved Mar 17，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]Imfinzi combined with novel immunotherapies improved clinical outcomes for patients with unresectable, Stage III non-small cell lung cancer. Retrieved Sep17, 2021, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/imfinzi-combined-with-novel-immunotherapies-improved-clinical-outcomes-for-patients-with-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer.html

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