当复方药理遇到“胞葬”Efferocytosis，怎么展开的...|动脉粥样硬化|炎症|细胞|脂质|蛋白

【写在前面】：本期推荐的是由上海中医药大学龙华医院心内科等研究团队近期发表于Frontiers in Pharmacology(IF5.810）的一篇文章，揭示冠心康汤通过调节LDLR−/−小鼠和RAW264.7细胞的胞葬作用和MAPKs 信号通路减轻动脉粥样硬化的炎症。

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【影响因子查询】

【题目及作者信息】

Guanxinkang Decoction Attenuates the Inflammation in Atherosclerosis by Regulating Efferocytosis and MAPKs Signaling Pathway in LDLR−/− Mice and RAW264.7 Cells

目的

冠心康汤(GXK)是一种治疗心血管疾病的中药药物。本研究的目的是研究GXK对LDLR−/−小鼠和RAW264.7细胞炎症反应的影响。

方法

高脂饮食喂养12周，将小鼠随机分为6组，然后口服0.9%生理盐水或GXK(7.24、14.48、28.96g/kg)或阿托伐他汀(1.3mg/kg)，连续12周。用ox-LDL或ox-LDL+不同浓度的GXK(1.25、2.5和5 μg/ml)，或ox-LDL+GXK+MAPKs激活剂诱导RAW264.7细胞。血清脂质谱和炎症细胞因子被ELISA，RT-qPCR检测基因表达，斑块大小油红O，α-SMA，caspase 3，NF-κBp65和TNF-α生产免疫荧光染色，蛋白印迹蛋白表达。采用中性红色摄取法测定细胞的胞葬能力。Western Blot检测胞泡作用相关蛋白(AML、MERTK、TYRO3和MFGE8)和MAPKs通路。

结果

与高脂肪饮食的小鼠相比，GXK小鼠胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、IL-1β、IL-6和TNF-α降低，小斑块大小，α-SMA高，caspase 3和NF-κBp65降低。用ox-LDL+GXK处理的RAW264.7细胞的IL-1β、IL-6和TNF-α均较低。GXK还增加了细胞的吞噬能力。GXK处理组检测到AML、MERTK、TYRO3和MFGE8水平升高，iNOS、VCAM-1、LOX-1和MCP-1水平降低，ERK1/2、JNK、p38和NF-κB磷酸化水平降低。MAPKs激活因子逆转了GXK抑制炎症和促进吞噬作用的作用。

结论

这些结果表明，GXK可以通过LDLR−/−小鼠和RAW264.7细胞的胞葬作用和MAPKs信号通路减轻动脉粥样硬化并解决炎症反应。

图文摘要

【前言】

动脉粥样硬化(AS)是一种脂质驱动的炎症性疾病，为心血管疾病(CVD)奠定了病理基础。近几十年来，已经开发出了新的药物疗法，但心血管疾病仍然是全球的主要死亡原因，估计每年有1790万人死亡。AS的发病机制有不同的机制，包括炎症和胞葬作用。AS不仅由炎症驱动，而且还由有缺陷的胞葬驱动。胞葬是吞噬细胞清除凋亡细胞(ACs)的一个过程。有效的胞葬作用需要多个信号分子的参与，如TAM受体(Tyro3、Axl和Mer)。这些分子帮助吞噬细胞识别、捕获、吞噬和消化ACs，防止斑块中的继发性细胞坏死和死亡细胞释放炎症因子和毒性分子。研究发现，AS晚期的胞葬作用出现缺陷，导致继发性坏死、炎症和易损斑块。在AS中，炎症随着ACs的清除而消失，为心血管疾病的预防和治疗提供了新的见解。

冠心康汤(GXK)是以瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)为基础的，是一种经典的冠心病中药配方。GXBD能够调节Apo-E−/−小鼠AS模型中的血脂和炎症反应。我们之前的研究表明，GXK可减轻ApoE−/−小鼠的脂质代谢紊乱，抑制炎症反应。然而，其潜在的机制尚不清楚。因此，我们设计了本研究来探讨GXK对LDLR−/−小鼠和RAW264.7细胞AS的抗炎作用。

处方组成如下：

【结果部分】

1.LDLR−/−小鼠的血脂谱及主动脉窦动脉粥样硬化的研究。

2.LDLR−/−小鼠中的炎症细胞因子。

3.GXK对LDLR−/−小鼠胞葬作用相关分子的影响。

4.GXK对LDLR−/−小鼠MAPKs信号通路的影响。

5.RAW264.7细胞中炎症细胞因子水平。

6.GXK对RAW264.7细胞胞葬作用相关分子的影响。

7.进一步研究GXK对RAW264.7细胞中MAPKs信号通路的影响。

8.GXK主要通过MAPKs信号通路发挥作用。

【结论与讨论】

综上所述，本文探讨了GXK治疗AS的主要抗炎机制。GXK可促进LDLR−/−小鼠的胞葬作用，抑制MAPKs信号通路，从而抑制RAPKs信号通路，从而减少促炎细胞因子的产生。GXK发挥其抗炎作用来抗AS，其潜在作用机制有待进一步研究。