半胱氨酸硫醇在中性pH具有反应性，这与在接近pH7时质子化和亲核性降低的大部分胺类不同。由于游离硫醇(RSH，硫氢基)具有相对的反应性，所以带有半胱氨酸残基的蛋白质通常以其作为二硫化物-连接的寡聚体的氧化形式存在或具有内部桥连的二硫化物基团。

瑞禧小编介绍一下：抗体半胱氨酸硫醇一般对亲电子偶联反应剂比对抗体胺或羟基更具反应性，即更具亲核性。通过使蛋白质的不同氨基酸残基突变成半胱氨酸氨基酸的在半胱氨酸硫醇上的设计可能存在问题，特别是就未配对的(游离Cys)残基或那些相对易于进行反应或氧化的残基而言。

在蛋白质的浓溶液中，无论是在大肠杆菌(E. coli)的周质中，还是在培养物上清液或部分或完全纯化的蛋白质中，蛋白质表面上的未配对的Cys残基可以配对并且氧化成分子内二硫化物和由此的蛋白质二聚体或多聚体。二硫化物二聚体的形成使得新的Cys 无法与药物、配体或其它标记发生偶联反应。

此外，如果蛋白质以氧化方式在新改造的C ys 和已存在的Cys残基之间形成分子内二硫键，那么两种Cys基团对活性位点的参与和相互作用而言均无法利用。此外，可以通过错误折叠或丧失三级结构使蛋白质失活或赋予其非特异性。
在改造的半胱氨酸可供偶联但不扰乱免疫球蛋白折叠和装配或改变抗原结合和效应器功能的位点处具有半胱氨酸替代的抗体。然后，这些可以经由改造的半胱氨酸硫醇基偶联细胞毒性药物以获得具有统一化学计量。

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