北京时间2022年4月3日晚，在第71届美国心脏病学会科学年会（ACC.22）最新揭晓的临床试验（LBCTs）专场上公布的EXPLORER-HCM扩展研究的中期数据显示，使用新型心肌肌球蛋白抑制剂mavacamten治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（HCM），可在较长时间内持续改善患者的生活质量和预后。

EMAVA-LTE

ACC.22

研究人员表示，mavacamten与左心室流出道（LVOT）梯度的显著和持续改善相关。LVOT梯度是阻塞程度，健康状况，运动能力和心力衰竭的关键血液标志物。

MAVA-LTE是一项正在进行的、剂量盲法的5年延长研究，其中包括244名在3期EXPLORER-HCM试验中完成治疗的患者231名。来自EXPLORER-HCM的结果显示，与安慰剂相比，服用mavacamten的患者在30周后的健康状况，临床症状，运动能力和生活质量显著改善。MAVA-LTE研究旨在收集长期数据。在该分析的数据截止时，患者平均为60岁，39%为女性。

在停药后（称为洗脱期），患者最初服用5 mg mavacamten每天1次。患者最终可服用2.5、5、10/15 mg，在第4周、第8周和第12周调整剂量，并在第24周根据局部超声心动图再次调整剂量，超声心动图可观察阻塞程度，并检查正常射血分数（>50%）。如果LVOT>30 mm Hg，患者可增加剂量，以进一步降低梗阻。如果患者出现左心室射血分数（<50%）降低的迹象，治疗医生会被建议降低剂量或暂时停止用药。大多数患者服用5 mg或10 mg，只有15%的患者服用15 mg。

中期分析报告显示，中位随访时间为62周，范围从1周到124周，这意味着并非所有患者在指定的48周或84周随访时都服用了mavacamten。在48周进行评估的患者206例，84周时66例，在48周时通过LVOT梯度测量的梗阻程度平均降低了36 mm Hg（比基线降低了74%）；这种下降一直持续到第84周。在第84周时，83.5%的随访患者LVOT梯度<30 mm Hg，这被认为是血液流出心脏受阻的临界值。

在 NYHA 分级方面，68% 的患者至少提高了一个分级，其中 I 级变化最为显着，这意味着没有明显的劳累症状。在基线时，只有6%的患者属于 I 级，但在第48周时，这一比例跃升至55%。相比之下，29%的患者属于III级，在研究开始时表现出明显的体育活动限制；在第48周时，这个级别的患者比例下降到4.9%。在基线时，几乎每个人（94%）都有一定程度的运动时呼吸短促；48周时，只有45%的患者报告有这种感觉。此外，心力衰竭标志物NTproBNP在第48周下降了480 ng/L，在第84周下降了488 ng/L，下降63%。NTproBNP在心脏压力升高（即心力衰竭）时由心脏释放；这种巨大变化表明这些患者的心衰得到显著改善。

Mavacamten耐受性良好，未报告新的或意外的不良事件。34名（14.7%）患者报告有严重不良事件，但其中只有少数被认为与mavacamten有关。26名患者中断治疗，其中12名因为射血分数低于正常水平。20名患者重新启动了mavacamten治疗，其中8名患有射血分数降低。在研究期间有3人死亡，1人死于心脏骤停，1人死于心脏感染，1人死于心脏病发作，所有这些都被认为与mavacamten无关。

Cedars-Sinai肥厚型心脏病诊所联合主任，该研究的主要作者Florian Rader博士表示，这些数据与最初的试验结果非常一致，心脏阻塞得到缓解，三分之二的患者感觉好转，疾病严重程度得到改善。这是mavacamten治疗阻塞性HCM的规模最大和时间最长的研究报告。由HCM引起的心肌增厚会阻碍血液流出心脏，导致许多患者出现负担沉重的症状和较差的生活质量。基于这些结果，该药物不会随着时间的推移而丧失其有效性，并且似乎是安全的且长期耐受性良好。

Rader表示，HCM的药物选择有限，许多患者最终不得不通过手术切除一部分增厚的心肌或进行酒精间隔消融以减少阻塞。虽然这些侵入性治疗方案是有效的，但它们也有风险。Mavacamten是第一种专门用于缓解这种阻塞的药物，正如数据显示的那样，它可以帮助患者感觉更好，并且改善生活质量。如果这种药物随着时间的推移继续有效，它还可以帮助患者不必接受侵入性手术或开胸手术来缓解阻塞。

POCKETIN 将挑选重点研究，就已发布结果邀请专家陆续解读

来源：ACC.22、医望

POCKETIN

ACC.22

由中国心血管健康联盟和医望共同发起的POCKET IN项目将依托人工智能学术跟踪系统，为全国广大心血管医师带来及时全面的报道。

项目得到了医师报、梅斯医学、丁香园、365医学网、健康界、中华医学信息导报、心关注、医心、医格、MedFocus、AskBob医生站等单位的大力支持。

▼更多精彩内容，请长按二维码▼

1. 相关学术信息由医望自主研发的人工智能学术跟踪机器人提供。

2. 相关学术信息由医望提供的医学翻译机器人完成翻译后邀请临床医师进行再次校对。
3. 如有内容上的不准确请微信联系我们（WeChat: TIANNA-AI999）