对于广大房颤患者来说,华法林是经典、价格低廉的抗凝老药。新型口服抗凝药(NOACs)是相对于华法林而言的,目前常用的包括Xa因子抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班)和直接凝血酶IIa因子抑制剂(达比加群酯)。无论新药旧药,目前临床上应用都比较普遍,但是同样也存在很多问题。

误区1 新型口服抗凝药可以通用

利伐沙班拥有最多适应证,在我国被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防、深静脉血栓与肺栓塞治疗与预防、髋膝关节置换术后抗凝。

阿哌沙班在我国仅批准用于髋膝关节术后抗凝。

艾多沙班、达比加群酯在我国被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防和深静脉血栓的防治。

误区2 新型口服抗凝药发生出血无药可用

传统口服抗凝药华法林出血时可以用维生素K拮抗。至今,一些新型口服抗凝药同样有对应的拮抗剂。

达比加群酯的拮抗剂依达赛珠单抗是一种人源化单克隆抗体的抗原结合(Fab)片段,其结构可完全嵌合包裹达比加群,可与游离的或已结合凝血酶的达比加群结合,阻碍其与凝血酶结合逆转其抗凝作用。

阿哌沙班、利伐沙班等Ⅹa因子抑制剂的特异性拮抗剂是Andexanet alfa,但目前尚未在我国上市。

误区3 新型口服抗凝药可以完全取代华法林

机械人工瓣膜、中、重度的二尖瓣狭窄(通常为风湿性)目前是新型口服抗凝药的红线——禁忌或不建议使用。

NOACs在轻中度肾功能不全患者中应用的循证证据充分,是这些患者优选的抗凝药物。但是对于终末期肾病患者,可能优先考虑使用华法林。

华法林不依赖肾脏(仅通过肾脏排泄无活性的代谢产物),肾功能不全患者可根据INR调整剂量。

指南不推荐CKD4-5期患者使用NOACs,但根据药代动力学研究和肾脏排泄特征,FDA增加了阿哌沙班和利伐沙班用于透析患者治疗的适应证。

误区4 新型口服抗凝药不需要监测

由于NOACs的药代动力学和药效学反应具有可预测性,通常无需常规监测。但是在某些特殊情况下,监测也是必须的:高龄、低体重、肝肾功能障碍、发生威胁生命的大出血或颅内出血、怀疑超剂量服药、怀疑有药物的相互作用以及需要进行急诊手术时。

误区5 新型口服抗凝药不需要调整剂量

NOACs常规使用不需要调整剂量。特殊情况下,如体重过小,合并用药,年龄过大或者肝肾功能存在问题,可能需要减小少剂量。例如:非瓣膜性房颤患者,利伐沙班的剂量常规推荐剂量20mg qd;肾功能不全患者(肌酐清除率15–49mL/min),剂量减少为15mg qd。达比加群酯常规剂量为150mg bid。

误区6 新型口服抗凝药不需要关注药物间的相互作用

2018年欧洲心律协会《房颤患者使用非维生素K拮抗剂口服抗凝剂的实用指南》不推荐达比加群酯与以下药物联用:环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆等;不推荐利伐沙班与以下药物联用:吡咯类抗真菌药(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂(例如利托那韦)等。这些药物会显著增加NOACs给药后的曲线下面积,从而导致出血风险增高。

《全科医学科论坛》综合报道