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HBV感染是一个严重的全球健康问题。目前有两大类药物被推荐用于治疗HBV感染,包括核苷(酸)类似物和干扰素。由于接受核苷(酸)类似物治疗的患者较难实现停药后功能性治愈,需要长期的核苷(酸)类似物治疗;并且一旦过早停药,复发和肝炎恶化的可能性会增加。近年来的研究表明,HBeAg阴性患者停止长期核苷(酸)类似物治疗后,相对较高比例的患者保持了无治疗缓解状态,甚至实现了HBsAg清除。这些发现对终身服用核苷(酸)类似物的必要性提出了挑战。

南方医科大学南方医院蒋德科教授团队对可以预测核苷(酸)类似物停药的病毒学指标进行了综述。检索的数据库为PubMed,使用慢性乙型肝炎、预测、停药等关键词按条件进行检索,最终对84篇文章进行了综述。

HBV可以编码不同的功能蛋白,HBV相关的生物标志物具有预测核苷(酸)类似物停药和停药后复发的潜力。

指南将HBsAg丢失做为目前停药的指标之一,对以往研究的进一步分析表明,在HBsAg丢失之前,当HBsAg≤100 IU/ml时停用核苷(酸)类似物治疗可以使慢性乙型肝炎患者获得持续应答并且复发率较低,但这一结论仍需进一步验证。

此外, HBeAg、HBsAg、HBV DNA、HBV RNA、前基因组RNA(pgRNA)、乙肝核心相关抗原(HBcrAg)、乙肝核心抗体(anti-HBc)以及包含多个指标的预测模型也可能在HBsAg丢失之前预测核苷(酸)类似物的安全停药。

该综述详细分析了每个指标的优缺点、适用范围、临界值及安全性等问题。有助于建立一个统一、可行、有效的核苷(酸)类似物停药标准,为核苷(酸)类似物用药方案提供参考,从而更科学地管理慢性乙型肝炎患者。

原文下载:Biomarkers for predicting nucleos t ide analogs discontinuation and hepatitis B virus

摘译自Luo M, Zhou B, Hou JL, Jiang DK. Biomarkers for predicting nucleos(t)ide analogs discontinuation and hepatitis B virus recurrence after drug withdrawal in chronic hepatitis B patients [J] Hepatol Res. 2022, 52(4):337-351. doi:10.1111/hepr.13749.

南方医科大学南方医院感染内科 蒋德科 报道

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