在符合移植条件的初治多发性骨髓瘤（NDMM）患者中，有关三联/四联诱导治疗、自体造血干细胞移植（ASCT）以及含来那度胺的维持治疗的优化正在不断发展之中。IFM 2009试验结果表明，MM患者采用来那度胺维持治疗一年，无进展生存期（PFS）显著改善，但总生存期（OS）并无改善。基于此，来自美国的Paul G. Richardson等学者开展了一项III期临床试验，旨在探究来那度胺、硼替佐米和地塞米松（RVd）±ASCT和来那度胺维持治疗在NDMM患者中的疗效。该研究入选了2022 ASCO的Plenary Session部分，由Michael Wang教授在美国芝加哥时间6月5日进行现场汇报，医脉通将主要内容整理如下。
研究方法
数据截止日期为2021年12月10日。入组患者年龄为18-65岁，患者随机为两组，两组患者均接受3个周期RVd治疗和干细胞动员；A组：再接受5个周期的RVd治疗；B组：美法仑200mg/m2 IV+ASCT和2个周期RVd治疗。以21天为一个RVd治疗周期，给药方案：来那度胺25mg PO（第1-14天），硼替佐米1.3mg/m2 IV/SC（第1、4、8、11天），地塞米松20/10mg PO（1-3周期/≥4周期）。两组患者均接受来那度胺（10-15mg/d）维持治疗，直到疾病进展或出现耐受不良。主要终点为PFS。具体治疗方案见图1。
图1
研究结果
A组患者（n=357）中位年龄为57岁，14%患者为ISS III期MM；B组患者（n=365）中位年龄为55岁，13%患者为ISS III期MM。患者基线特征见表1。两组患者均有18%患者具有高危细胞遗传学[t(4;14),t(14;16),del17p]。A组中，291例患者接受了来那度胺维持治疗，中位持续时间为36个月；B组中，290例患者接受了来那度胺维持治疗，中位持续时间为41个月。中位随访76个月，A组中位PFS为46.2个月，B组为67.6个月（HR 1.53；95% CI 1.23–1.91；p<0.0001）（图2）。此外，在细胞遗传风险分层中，无论是高危组还是标危组，接受RVd+ASCT治疗的患者中位PFS均优于仅接受RVd治疗的患者（图3）。
表1
图2
图3
迄今为止评估的A组和B组患者的5年≥完全缓解率分别为52.9%和60.6%（p=0.698）（图4）。在251例可评估的患者中，A组和B组维持治疗1年内的MRD阴性率（10-5）分别为37.3%和52.1%（p=0.021）。A组和B组中分别有63%和53%患者接受了后续治疗。A组和B组患者中分别有90例和88例患者死亡，4年OS率分别为84%和85%（[95% CI 80–88%] vs [95% CI 81–88%]，HR 1.10[95% CI 0.81–1.47，p=0.274]）。与B组相比，A组中≥3级的治疗相关不良事件的发生率更低（78.2% vs 94%；血液学AE：60.5% vs 89.9%，p<0.001）（图5）。
图4
图5
A组和B组中均有继发性恶性肿瘤发生（急性淋巴细胞白血病：7例 vs 3例，p=0.22；急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征：0例 vs 10例，p=0.002）（图6）。EORTC QLQ-C30全球健康状况评分与基线的平均变化的差异在整个治疗过程中<10分，除了第5个RVd治疗周期与ASCT后（依从率：75% vs 55%；平均值变化：+3.0 vs –11.1；p<0.0001）。
图6
研究结论
RVd±ASCT和来那度胺维持治疗，可延长NDMM患者的中位PFS。采用RVd+ASCT方案时，中位PFS获益显著增加21.4个月。
参考来源：
Michael Wang, et al. 2022ASCO.Abstract#LBA4.
编辑：Wenting
审校：Quinta
排版：Wenting
执行：Uni
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