致GM试验假阳性的抗菌药物有哪些？一文全盘点|假阳性|巴坦|血清|阿莫西林|青霉素

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半乳甘露聚糖（GM）是一种多糖类物质，主要见于曲霉和青霉的细胞壁。侵袭性肺曲霉病（IPA）患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）或血清GM数值会升高，通常将GM＞0.5μg/L定义为阳性结果。IPA的诊断手段包括血清GM检测、肺组织细胞病理活检、呼吸道标本培养、胸部CT、BALF以及聚合酶链式反应（PCR）等。

GM检测操作方便、耗时短、患者依从性高，是辅助诊断IPA的常用方法。此外，对于合并血液系统恶性肿瘤、异体造血干细胞移植（HSCT）者，筛查GM试验对评估IPA的准确度更高。

但是，GM数值也存在“假阳性”可能。在临床，有患者生化标本中GM数值升高，但进一步检查后却排除IPA。因此，熟悉导致GM假阳性的因素对于诊断IPA不可或缺。如图1所示，哌拉西林他唑巴坦、化疗、透析均可致GM假阳性。

图1 GM的临床特点[1]

目前，虽然已认识到哌拉西林他唑巴坦可诱发GM假阳性，但导致GM假阳性的抗菌药物是否仅有哌拉西林他唑巴坦呢？

关于这个问题，请看下文分析~

部分半合成青霉素对GM数值的影响

青霉素家族种类繁多，哌拉西林、阿莫西林、氨苄西林是临床常用的半合成青霉素类药物。上文提到，青霉和曲霉细胞壁均含有GM，而临床常用的半合成青霉素类药物与青霉关系密切。由此可见，除了哌拉西林，还有阿莫西林等半合成青霉素可导致GM假阳性。

▌阿莫西林克拉维酸

阿莫西林的细胞壁含有半乳糖呋喃[2]，而阿莫西林在生产途中极有可能携带GM成分。当使用含阿莫西林成分的药物时，可能导致GM假阳性。现结合一则文献以阐述阿莫西林克拉维酸对GM数值的影响。

Mattei D[3]发现一使用阿莫西林克拉维酸的患者的血液标本GM检测呈假阳性。这项研究通过收集患者使用阿莫西林克拉维酸前、后的血液标本，经高效液相色谱（HPLC）测定GM光密度（OD）指数及阿莫西林（AMX）的血药浓度。

试验表明，患者使用阿莫西林克拉维酸期间的GM OD指数与AMX浓度呈正比，但胸部CT等不考虑患者有IPA。且停用阿莫西林克拉维酸1d后便测不出克拉维酸浓度（提示克拉维酸已在人体消除），而AMX需要10d才能被完全消除。与此同时，GM OD指数仍与AMX的血药浓度呈正相关。

图2 患者治疗期间AMX血药浓度与GM OD指数统计

如图2所示，GM OD指数与AMX血药浓度呈正相关，克拉维酸几乎不影响GM OD指数。

▌氨苄西林舒巴坦

有学者发现氨苄西林舒巴坦同样可致GM假阳性[4]。

碳青霉烯类：亚胺培南西司他丁？

碳青霉烯抗菌谱广、杀菌效果强，临床用途广泛。在呼吸科，碳青霉烯通常是治疗重症肺炎、脓毒血症、耐药革兰阴性杆菌感染的重要武器。

国内外文献几乎无碳青霉烯导致GM假阳性的报道。值得注意的是，Otting KA[5]发现同家公司的不同生产线所生产的同一批的亚胺培南西司他丁，其对GM数值的影响呈现差异。其中一条生产线的产品导致GM假阳性，而另一条生产线的产品对GM无影响。

这则报道引人思考，是否说明亚胺培南西司他丁是导致GM假阳性的新因素？Otting KA团队倾向于否认亚胺培南西司他丁导致GM假阳性的说法，并认为是药品生产工艺的差异导致了上述情况。

因此，暂无循证依据认为碳青霉烯可导致GM假阳性。

多粘菌素

多粘菌素常用于铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等多重耐药革兰阴性杆菌感染者的治疗。多粘菌素携带β-甘露糖苷酶基因，而β-甘露糖苷酶与GM结构相似，可导致GM假阳性[6]。另有研究发现，吸入多粘菌素可造成曲霉在呼吸道定植，并导致BALF或血清标本中GM假阳性[7]。

小结：

GM是临床辅助评估IPA的常用生化指标，其对于特定人群（血液系统恶性肿瘤、HSCT）诊断IPA的临床价值更高。本文探讨了导致GM假阳性的抗菌药物，包括哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林克拉维酸、氨苄西林舒巴坦等半合成青霉素，以及多粘菌素。

因此，诊断IPA时需排除致GM假阳性相关抗菌药物的干扰。为确诊IPA，除筛查GM之外，亦可联合肺组织细胞病理活检、呼吸道标本培养、胸部CT、聚合酶链式反应（PCR）检测等方法。

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参考文献：

[1]刘又宁,解立新.感染相关生物标志物临床意义解读专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2017,40(04):243-257.

[2]Swanink,C.M.,J.F.Meis,A.J.Rijs,J.P.Donnelly,and P.E.Verweij.1997.Specifificity of a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for detecting Aspergillus galactomannan.J.Clin.Microbiol.35:257–260.

[3]Mattei D,Rapezzi D,Mordini N,Cuda F,Lo Nigro C,Musso M,Arnelli A,Cagnassi S,Gallamini A.False-positive Aspergillus galactomannan enzyme-linked immunosorbent assay results in vivo during amoxicillin-clavulanic acid treatment.J Clin Microbiol.2004 Nov;42(11):5362-3.

[4]Karageorgopoulos DE,Vouloumanou EK,Ntziora F,et al.beta-D-glucan assay for the diagnosis of invasive fungal infections:a meta-analysis.Clin Infect Dis.2011;52(6):750–70.

[5]Otting KA,Stover KR,Cleary JD.Drug-laboratory interaction between beta-lactam antibiotics and the galactomannan antigen test used to detect mould infections.Braz J Infect Dis.2014 Sep-Oct;18(5):544-7.

[6]Bai,X.,Hu,H.,Chen,H.,Wei,Q.,Yang,Z.,and Huang,Q.(2014).Expression of aβ-mannosidase from Paenibacillus Polymyxa A-8 in Escherichia coli and Characterization of the Recombinant Enzyme.PLoS One 9(11),e111622.

[7]Hung YH,Lai HH,Lin HC,Sun KS,Chen CY.Investigating Factors of False-Positive Results of Aspergillus Galactomannan Assay:A Case-Control Study in Intensive Care Units.Front Pharmacol.2021 Dec 20;12:747280.