投稿作者：袁琦明
作者：Nicla Furiani, Ilaria Porcellato and Chiara Brachelente
翻译：袁琦明
摘要
背景——猫脆皮综合征（FSFS）为后天性紊乱，特征为胶原蛋白生成的改变，导致皮肤极端变薄及易脆。FSFS 也与疾病相关，特征为过量的类固醇抑制了胶原蛋白的合成。同时也伴随着严重的炎症、感染或肿瘤，发病机理仍然不清楚。
目的——报告三例不同病因导致恶病质的猫 FSFS，均不涉及糖皮质激素。报告易脆状态下和治愈后的皮肤中结缔组织的组织病理学特征。
结果——所有的猫均在两个月内发展成恶病质（体况评分 1-1.5）。病例 1（巨食道导致的吸入性肺炎）和病例 2（猫艾滋病）诊断出共存疾病。病例 3 中营养不良被认为是原发的病因。易脆状态皮肤的主要组织学特征为包含淡嗜酸性、变薄以及不规则的胶原纤维的萎缩真皮层，Masson 染色可见大量的红核。弹性纤维正常。在诊断十一个月（病例 1）和六个月（病例 3）后的恢复后组织病理学发现提示胶原蛋白和整体皮肤正常化。
结论和临床价值——据笔者了解，这是首份报告可逆性、非类固醇诱导的 FSFS，与猫快速发展的恶病质相关。
1.介绍
猫脆皮综合征（FSFS）为后天性紊乱，特征为皮肤明显的变薄，在轻微的损伤后能轻易撕破。无弹性。皮肤创口通常仅有轻微或无出血，管理困难。主要的组织学变化包括表皮变薄以及无组织的胶原纤维数量和大小减少导致真皮层严重萎缩。毛囊萎缩程度不定，立毛肌可见相对变大。Masson 三色染色证明胶原纤维的异常染色，而弹性纤维是正常的。电镜下可见胶原蛋白束卷曲、排列杂乱，纤维直径各异、松散成束。
该综合征报告于存在明确对于胶原蛋白的生成造成明显负面影响疾病的猫，包括库兴氏综合征（自发或医源性）或促孕药的过度使用。同时也见于不同的疾病，致病机理仍不清楚，包括脂肪肝、猫传染性腹膜炎（FIP）、胆管肝炎、胆管癌和多中心性淋巴瘤。据笔者了解，治愈后的组织病理学结果很难得到，由于患猫常常并未恢复或者在诊断后的短时间内就被安乐死。仅有一个可逆性的猫病例是由于实验性的使用了苯妥英钠。
这篇文章报告了三例继发于不同病因导致恶病质的 FSFS，均不涉及类固醇。
2.病例报告2.1病例 1
一只九岁、2.6kg、已去势的雄性家养短毛猫（DSH），在进行腹部超声前，剃毛后可见明显变薄的皮肤，同时尾根部皮肤表现撕裂落。该猫两个月前曾进行检查，病史为三个月的返流史，体重下降 1.5kg。全血分析没有明显异常，猫艾滋病（FIV）、猫白血病（FeLV）及猫冠状病毒的血清学均为阴性；排除甲状腺机能亢进（TT4 1.06，参考范围为 1.21-3.29；fT4 8.1，参考范围为 8.1-16.9）。腹腔超声未见异常。
该猫表现轻度的沉郁，明显的肌肉消耗，体况评分（BCS）1.5/5，脱水 5-6%。可见浆液性鼻分泌物、呼吸困难和呼吸喘鸣音。皮肤检查可见暗淡、稀疏的被毛，在剃毛区域很容易见到血管。荐椎区域可见一处无出血、不规则、约 3cm 的皮肤撕裂（图一）。X光可见巨食道表现，同时前肺叶表现肺泡型，符合吸入性肺炎。每天一次口服抗生素头孢氨苄和恩诺沙星进行治疗。以特殊的饲喂方式来降低返流风险。组织学发现并存着 FSFS。猫主人拒绝任何进一步探查巨食道病因的检查。三个月后，患猫 3.2kg，呼吸道和皮肤问题缓解。首次就诊后的十一个月后对外观正常的皮肤进行第二次活检。在诊断后的三年都未见复发。
图1.一只猫的后天性脆皮综合征，病例 1可见荐部皮肤撕裂，撕裂处长约 3cm，看起来像不规则的“W”。
2.2病例 2
一只十三岁、2.1kg、雄性的野外生活短毛猫，在保定操作时出现右肩处的皮肤撕裂。十周后，该猫经历车祸导致严重的面部创伤和下颌骨、上颌骨的多处骨折。患猫 3kg，FIV 阳性、轻度贫血，红细胞计数（RBC）4.70，参考范围 5-10；红细胞压积（Hct）23，参考范围 30-45%。腹部 B超中肝实质和肾皮质回声轻度升高。稳定状态后，进行三次的修复手术，然而正常的咀嚼无法修复；该猫的皮肤在恢复的四周期间未见异常。在出院的六周后， 该猫表现严重的恶病质（BCS 1/5），低体温和低血糖。腹部超声表现相同，但是贫血加重（RBC 4.64，Hct 21.3%）和白蛋白下降（2.1，参考范围 2.5-4 g/dL）。右侧肩胛骨和胁腹处可见两处线形、无出血、约 2-3cm 的皮肤撕裂，同时可见细小、深色的物质，与跳蚤排泄物相一致。皮肤的组织病理学评估确诊 FSFS。该猫在住院数日后死亡。未进行剖检。
2.3病例 3
一只三月龄、0.9kg 的雌性短毛家猫，在野外猫群中生活，因体况不佳和精神沉郁被救助。体格检查可见明显下降的体况评分（BCS 1.5/5）,脱水 6-7%。该猫住院接受输液治疗和营养支持。FIV 和 FeLV 血清学测试均为阴性。在常规保定拆除留置针期间，前肢和后颈部皮肤脱落。检查发现皮肤整体变薄，没有创伤和伸展过度的迹象。对皮肤创口进行缝合并进行皮肤活检。组织病理学评估和对结缔组织的特殊染色提示 FSFS。同一时间，该猫被一个家庭领养，饲喂均衡的饮食。皮肤逐渐愈合，该猫也正常地长大。在九月龄进行绝育术时进行了两处皮肤活检。在报告该病例时，诊断后维持临床健康状态已有三年。
2.4组织学检查和特殊染色
在局部麻醉（病例 1 和 2）和全身麻醉（病例 3）下通过 6-8mm 皮肤活检打孔器采集皮肤活检样品。病例 1 和 2 的样品取自肩胛间区域，病例 3 的样品取自左侧背腰区域。恢复后的皮肤样品取自肩胛骨区域（病例 1 和 3）和腰背骶尾骨区域（病例 3）。控制对照组的组织样品取自皮肤外观正常且没有皮肤病史的两只猫。样品进行加工并使用苏木精和伊红（H&E） 染色，Masson 三色染色和 Mallory 三色染色，另一位作者（CB）对样品进行检查。在每一份活检样品中取十个不同的点记录表皮（从基底膜至角质层）和真皮（从基底膜至脂膜层，垂直于表皮）的厚度。计算每份样品的平均值。
易脆皮肤（病例 1-3）与控制对照组的皮肤相比，真皮层的厚度变薄（平均：1mm：1.7mm）。立毛肌明显。胶原纤维呈弥散性淡嗜酸性，形态变薄和不规则。Masson 和 Mallory 三色染色可见胶原纤维着色力下降，而弹性纤维正常。另外，Masson 染色可见存在该综合征的猫和正常猫之间的胶原纤维（红纤维）有着色力的差别（图 2）。
肉眼可见正常的皮肤（病例 1 和病例 3）与控制对照组的皮肤样本品相比，表皮和真皮层没有明显差异。
图2.后天性脆皮综合征的组织病理学发现。（a）一只恶病质猫易脆皮肤的组织学截面（病例 1）。真皮层严重变薄，胶原纤维弥散性苍白、变薄和不规则。苏木精-伊红（H&E）染色法×100倍放大。（b）与（a）图相同的恶病质猫治愈后易脆皮肤的组织学截面。真皮层的厚度和胶原纤维表现恢复正常形态。H&E染色，×40倍放大。（c）经类固醇诱导的获得性猫脆皮综合征皮肤组织学截面。真皮层严重变薄，立毛肌明显。H&E染色，×40倍放大。（d）在一只受影响发病猫的皮肤中可见胶原纤维（红纤维）选择性着色（病例 3）。Masson三色染色，×200倍放大。
3.讨论
猫脆皮综合征（FSFS）为一种后天性的紊乱，最常见与存在高类固醇水平的疾病相关。该综合征的病因假说为由于内源性或外源性的糖皮质激素导致胶原蛋白合成减少。罕见的是，FSFS 也存在于严重炎症、感染或肿瘤疾病而不涉及糖皮质激素的猫中。与本报道相反， 后续的病例无一恢复。在 FSFS 中常见的脂肪肝，病例 1 和病例 2 通过腹部超声排除，病例3 因为病史与之不符也被排除。在这些猫中，恶病质发展后诊断出脆皮综合征。
在病例 1 和病例 2 中，相同的特点在于患猫进食量相当快的减少并随之出现快速和明显的体重下降。毫无疑问，感染性疾病的出现可能导致恶病质的发展。在病例 2 中，FIV 感染被认为是慢性的进程，但是能够进一步的限制患猫恢复，令自主进食的能力雪上加霜。在幼猫（病例 3）中， 营养不良为唯一怀疑的病因。在该患猫中，幼龄动物的高能量需求可能加重了恶病质的发展， 即使没有明显的共存性疾病。
这些病例都似乎在强调在某些有该倾向的猫中，正如恶病质的发展中，营养摄入的不足和严重的分解代谢分解状态将会对胶原蛋白的产生造成负面影响。组织学检查和特殊染色的结果显示，一旦动物从恶病质的状态恢复过来，这些猫的皮肤与控制对照组的猫皮肤无区别。由于皮质类固醇也会促进分解代谢状态，类固醇诱导的 FSFS 和恶病质相关的 FSFS 在某种程度上存在相同的致病机理。实际上，在不涉及外源性类固醇的病例中，恶病质无论是否与其它特殊疾病相关，在 FSFS 的致病机制中都扮演着一个重要的角色。
这份报告显示并非所有的 FSFS 患猫都存在不良的预后，预后取决于病因，完全康复是有可能的。
参考文献 略
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