蓝耳病的临床症状与流行病学概述——《猪蓝耳病防控与净化专栏》连载（一）

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1.蓝耳病感染的临床规律

PRRSV感染后临床症状和死亡率取决于毒株毒力、感染年龄阶段、免疫力、应激、继发感染等因素，而表现出的临床症状有显著差异。母猪感染低致病性PRRSV，可引起8%以上的母猪流产，20%以上胎儿死产。感染高致病性PRRSV后，母猪流产率达30%以上。仔猪感染低致病性PRRSV，造成断奶前26%以上仔猪死亡；感染高致病性PRRSV，仔猪发病率100%，死亡率50%以上。育肥猪感染高致病性PRRSV也可发病死亡。

蓝耳病发病后常见的临床症状有沉郁、厌食消瘦、四肢发绀、体温升高甚至死亡。病理学和组织病理学主要表现为肺脏实变、间质性肺炎和淋巴结的肿大，下颌淋巴结、肠淋巴结弥散出血及水肿；肺组织广泛性出血、肺泡隔增宽、支气管坏死、淋巴细胞减少、髓质出血等（见图11）。

图11蓝耳病毒感染后的临床表现

PRRSV感染猪体后在2~7d开始表现出临床症状，大约会持续一周左右。最为典型的临床表现有种母猪的繁殖障碍，其中又以妊娠后期母猪为主和断奶前后的仔猪所表现出的呼吸系统疾病。猪繁殖与呼吸障碍综合征最常见的临床表现形式主要有急性、慢性、亚临床症状三种。不同猪群的临床表现有一定差别。种猪群中若是种公猪被PRRSV感染后，主要的临床症状表现为机体发热、厌食呕吐、呼吸困难、皮肤变色，还会表现出性欲的缺乏，精液品质降低，畸形精子增多，产量亦有所下降。而种母猪被PRRSV感染，基本上大体症状同公猪相似，但还具体表现为整个发情周期延长或假发情，屡配不孕，怀孕后期（105～107d）则出现流产、死胎、木乃伊胎、弱仔，分娩率下降，产后无乳，胎衣停滞，严重者母猪出现死亡等临床症状。

2.蓝耳病的分型与起源时间

PRRSV按照基因型分可分为两个型，即欧洲型（I型）或美洲型（II型），亦称PRRSV-1和PRRSV-2。虽然I型和II型PRRSV几乎在不同的大陆同时出现，但是它们的核苷酸同源性和氨基酸同源性分别只有 55~70 %和50~80 %。因此两类病毒的致病力和免疫原性差别很大，某种意义上是完全不同的两种病毒。

应用分子钟模型，基于极大似然法原理对病毒序列进行演化分析，I型和II型PRRSV分别出现的时间大约为1986±1.8年和1973±1.3年。另一项研究根据ORF3基因序列分析I型和II型PRRSV出现的时间为1946~1967和 1977~1981，与遗传演化估计的出现时间相比，病毒的流行病学记录时间相对较近。通过PRRSV的抗体检测显示，I型和II型PRRSV出现在欧洲的八十年代中期和北美的1979年。

3.欧洲型蓝耳在我国的流行现状

自2011年来，中国广州等相继有6个省有关于欧洲型PRRSV的报道，至2021年我国共报道了72株欧洲型蓝耳病病毒（见图13），均属于西欧I亚型。

图13 我国近年来检测到的欧洲型蓝耳病毒数量

国内出现的欧洲型PRRSV毒株GZ11-G1可引起仔猪发热、病毒血症等症状，在一定程度上显示欧洲型PRRSV对仔猪的致病性。I型PRRSV分离株HLJB1可诱导典型的PRRSV病变，由于与其他经典I型分离株相比，它引起的病毒血症较低，因此HLJB1的毒力低于其他I型毒株。尽管已经报道的国内欧洲型PRRSV有较低的致病力，但是感染PRRSV会增加动物机体继发感染的机会。同时欧洲型PRRSV毒株逐渐增多，说明加大对欧洲型PRRSV的流行病学调查具有重要的意义。通过哈兽研对临床样本的调研，我国猪场感染欧洲型蓝耳病毒的比例为30.77%。

4.美洲型蓝耳在我国的流行现状

2006年，中国出现以高热、高发病率、高致死率为特征的疾病，后经证实该病病原为HP-PRRSV。遗传演化分析证实，HP-PRRSV可能由中国的本地毒株演化而来。该类毒株的Nsp2区存在1+29 aa的缺失特征，然而该缺失与PRRSV的致病性没有关系。在研究HP-PRRSV致病性增强的过程中发现,Nsp9和Nsp10基因与HP-PRRSV 的致病性增强有关。

我国 2006 年暴发的HP-PRRSV 处于lineage 8.7，但与CH-1a相比，这类毒株在Nsp2基因中表现出独特的30个aa (1+29)的不连续缺失。我国于2006年4月份开始暴发的高致病性蓝耳病，经过分析可能是由CH-1a逐渐演化的（见图16），目前主要流行于我国和部分东南亚国家。

图16 HP-PRRSV其起源可能是我国的 CH-1a-like PRRSV

2013 年暴发的NADC30-like PRRSV 处于 lineage1。 此外，中国还存在 lineage 3 和 lineage 5.1 两个谱系的毒株。疫苗株 RespPRRS MLV 和 VR2332 处于 Lineage 5.1， 中国流行的 lineage 5.1的毒株可能由疫苗株 RespPRRS MLV 演化而来。研究人员对中国1996~2015年 PRRSV ORF5基因进行遗传变异分析，结果表明我国PRRSV具有很大的遗传差异性，可分为3~4 个亚群。

近年来在全球PRRSV分类中，以NADC30和NADC34为代表的Lineage1 PRRSV占据了约4900个样本（37%），是一个非常大的分支，这些毒株主要分布在美国、加拿大和中国。相关研究将Lineage1 PRRSV又进一步划分为sublineage1.1-1.9，在这样的分类体系下， sublineage1.5（NADC30-like PRRSV）和sublineage1.8（NADC34-like PRRSV）成为研究的主要对象。Sublineage1.5（NADC30-like PRRSV）一直盛行于北美地区，2012年我国河南首次检测到该类毒株，直到2016年该类毒株大量出现在我国各地，在这期间HENAN-XINX (KF416327 到 KF416329)，HENAN-HEB (KF416334)，HENAN-JIAOZ (KF416333)，和FJ1405 (KM453701)等毒株是我国出现最早的该类毒株，这些毒株在Nsp2区域均有131个aa的不连续缺失，这也是NADC30-like PRRSV的主要分子特征。随后出现的JL580毒株表明我国NADC30-like PRRSV已经开始与sublineage8.7 PRRSV发生重组。NADC30-like PRRSV由于重组模式复杂，其重组热点也成为研究的重要问题。

总的来说，整个Lineage3的基因组复杂性很高，与本土毒株及输入毒株存在复杂多样的重组情况，这些重组不仅使病原鉴定的复杂性提高，同时也使该类毒株的致病性发生巨大改变，为整个PRRSV的防控带来巨大挑战。

5.蓝耳病在我国的流行史

PRRSV最早于1995年在中国出现，其病原体 PRRSV分离株分别命名为CH-1a和BJ-4，都属于PRRSV-2。随后1998-2005年疫情总体平稳，主要流行毒株为以CH-1a （Lineage8）和BJ-4（Lineage5）为代表的经典型 PRRSV-2型毒株。2006年，中国很多猪场暴发由高致病性PRRSV（Lineage8）引起的高致病性猪繁殖与呼吸综合征，该毒株可感染各个年龄阶段的猪只，发病率可达50%~100%，死亡率达20%~100%，给国内养猪业造成毁灭性的破坏。HP-PRRSV毒株的序列有一共同特征，即在nsp2基因中存在30个氨基酸的不连续缺失。HP-PRRSV代表毒株主要为2006年分离毒株如JXA1、TJ和HuN4，它们分别是减毒疫苗株JXA1-R、TJM- F92和HuN4- F112的亲本。随后HP-PRRSV成为优势流行毒株，至2015年我国主要的流行毒株是8.7谱系的高致病性蓝耳毒株（见图17）。

图17 我国近年来不同谱系蓝耳病毒的检出率

随着我国养殖规模的加速，国外毒株传入我国也越来越频繁，也越来越跟国际同轨。MN184毒株（NSP2区类NADC30）是2001年从美国分离的，我国在2012年首次报告了该毒株，称之为 NADC30-like毒株，随后2014年至今，NADC30-like 毒株在中国很多省份的田间检出率增多。进化分析表明,NADC30-like毒株可能从北美传入，通过与国内毒株重组，继而发生广泛的变异。该类毒株复制保真性差，更容易重组，更易适应环境，逃避免疫筛选压力，这也是传入后有大量重组毒株出现的原因之一。

2017年我国报道了了NADC34毒株，这个毒株与美国报道的1-4-4和1-8-4的时间很接近。通过张洪亮等的最新统计研究发现，2021年类NADC34重组PRRS病毒的检出比例明显增多。虽然其致病性较2006年以来暴发的HP-PRRSV更弱，但NADC30-like和NADC34-like毒株的特点之一是容易发生重组。近几年，随着猪场频繁的使用高致病性毒株减毒活疫苗，导致不同的 HP-PRRSV野毒株之间或与减毒活疫苗之间发生重组的频率越来越高。

图18不同类型的PRRSV在我国出现的时间

随着非洲猪瘟暴发后大规模种猪的跨区域流动和混群，加速了优势毒株成为主流毒株。张洪亮等为研究2014~2019年PRRSV在我国的流行变化情况，就2014-2019年全国17个省、市和自治区及某大型养猪集团检出的650份PRRSV阳性病料进行遗传进化分析。结果显示，2014-2019年共检测到6种基因亚型的PRRSV，分别是I型PRRSV、HP-PRRSV（Lineage8.7）、NADC30-likePRRSV（Lineage1.8）、NADC34-like PRRSV（Lineage1.5）、QYYZ-like PRRSV（Lineage3.5） 和RespPRRS MLV-like PRRSV（Lineage5.1）。如按NSP2分子特征区分，在2019年后超过60%的分离株是Lineage1系的NADC30-like或NADC34-like（Lineage1）。而VR2332-like占比很低，能检测到的大多是疫苗株。

蓝耳病毒毒力总体呈弱化趋势，这是自然法则，病毒需要与宿主，如致病力过强，反而不利于病毒的生存。高致病性蓝耳病也呈弱化趋势，弱化的策略是与弱毒间的重组，弱毒在重组高致病性蓝耳病毒后往往呈现毒力增强的趋势（表6）。

表6 弱毒株与高蓝毒株重组出现的毒力增强趋势

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来源：山东信得科技股份有限公司

本期编辑：曾慧玲