山东中医药大学中药抗病毒青创团队

成功构建了稳健的流感小鼠活体成像模型

近日，国际病毒学领域权威学术期刊PLoS Pathogens（if7.464）发表山东中医药大学中药抗病毒青创团队关于流感小鼠活体成像模型的研究工作，题为“Expanding the Tolerance of Segmented Influenza A Virus Genome Using a Balance Compensation Strategy”。

摘要：

研究病毒的报道为基础和应用病毒学研究提供了强大的工具，但是，由于分段基因组对外源修饰的耐受性有限，报告病毒A型流感病毒 (IAV) 的创建和利用受到了阻碍。有趣的是，我们之前的研究已经证明了外来插入降低了修饰片段的复制/转录能力的潜在机制，从而削弱了IAV 感染期间多个片段之间的微妙平衡。在本研究中，我们开发了一种“平衡补偿”策略，通过在重组 IAV 的初始构建过程中加入额外的补偿突变来扩大 IAV 基因组的耐受性。作为概念验证，在修饰片段中引入了启动子增强突变，以纠正报告流感 PR8-NS-Gluc 病毒的片段不平衡，同时成功实现了重组 IAV 的定向优化。此外，我们通过与更强的补偿增强相结合，生成了表达更大萤火虫荧光素酶 (Fluc) 的重组 IAV，并建立了稳健的基于 Fluc 的 IAV 感染活体成像小鼠模型。我们的策略可行地扩大了对分段 IAV 基因组中外来基因插入的耐受性，这为开发更多用途的报告 IAV 以及针对其他重要人类病原体的减毒流感病毒疫苗提供了更好的机会。

图1. 基于Fluc的流感小鼠活体成像模型

山东中医药大学中医药创新研究院博士研究生赵秀娟为论文第一作者，中药抗病毒青创团队杜瑞坤副教授和崔清华副教授为论文共同通讯作者，林晓静、李萍，陈子诺、张成成等同学为该论文的共同作者。该研究得到了国家自然科学基金、山东省重点研发计划的资助。

Zhao X, Lin X, Li P, Chen Z, Zhang C, Manicassamy B, Rong L, Cui Q, Du R. 2022. Expanding the tolerance of segmented influenza A virus genome using a balance compensation strategy. PLoS Pathog, 18: e1010756.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010756