▎药明康德内容团队报道

8月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，一款名为paltusotine片的1类新药获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗对手术或放疗反应不足，或不适用于这些治疗的肢端肥大症患者。公开资料显示，paltusotine是一种口服非肽类偏向性激动剂（SST2激动剂），早先海外2期临床试验结果证明，它有望取代目前的标准注射疗法，为肢端肥大症患者带来每日一次的口服治疗新选择。该药目前正在海外开展治疗肢端肥大症的3期临床试验。

截图来源：CDE官网

肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病，主要病因是体内产生过量生长激素（GH）。患者的临床表现包括手足肥大、鼻大唇厚、下颚前突等，还包括垂体腺瘤压迫症状如头痛、视力下降、视野受损、垂体功能减退等。同时，患者的心脑血管系统、呼吸系统和骨关节等均可能受累于该病，从而引起睡眠呼吸暂停综合征等并发症。长效生长抑素受体配体（SRL）是肢端肥大症患者常用的初始治疗选择，但这些药物需要每月使用大规格针头进行长效注射，显著增加了患者的治疗负担。

Paltusotine（原名CRN00808）是Crinetics Pharmaceuticals公司开发的一种口服非肽类偏向性激动剂，对生长抑素2型受体（SST2）具有高选择性。Crinetics公司正在开发该药用于治疗肢端肥大症和神经内分泌肿瘤患者。早先，该药已经获美国FDA授予治疗肢端肥大症的孤儿药资格。

2020年10月，Crinetics Pharmaceuticals公司宣布paltusotine在治疗肢端肥大症的2期研究ACROBAT（包含ACROBAT Edge和Evolve试验）中获得积极顶线结果。ACROBAT Edge和Evolve试验是两项独立的2期研究，纳入了广泛的肢端肥大症患者，包括接受SRL治疗后疾病获得控制或不受控制的患者。

其中，ACROBAT Edge研究达到了试验主要终点，数据表明，在25例基线时胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平介于1~2.5倍正常上限的肢端肥大症患者中，从SRL（如奥曲肽或兰瑞肽）单药注射治疗转为每日一次paltusotine口服治疗后，第13周时IGF-1水平可维持稳定，以中位数表示的IGF-1变化为-0.034。而在其后的4周洗脱期内，患者IGF-1水平则出现显著且迅速回升（两周内涨幅＞20%），这也反映了paltusotine对患者的治疗效果。IGF-1水平是一种临床公认的肢端肥大症疾病严重程度的生物标志物。 而 对包含ACROBAT Evolve研究在内的共计60名入组患者的数据分析表明，paltusotine的一般耐受性良好，未发生药物相关不良事件导致停药，无治疗相关严重不良事件。

2021年11月，Crinetics公司公布了上述两项2期临床研究的最新跟踪数据，共有23名患者在经历4周洗脱期后继续接受paltusotine治疗，结果显示患者中位IGF-1水平低于洗脱期观察到的水平，然后稳定维持在既往SRL治疗达到的水平长达51周。Crinetics公司新闻稿表示，该2期临床研究证明，每日口服一次paltusotine有可能取代目前的注射用SRL，成为治疗肢端肥大症的新标准。

根据ClinicalTrials官网，paltusotine目前正在开展治疗肢端肥大症的两项3期临床研究（PATHFNDR-1及PATHFNDR-2），这两项3期临床研究结果有望在未来支持该药在美国和欧洲申报上市。此外，Crinetics公司还在探索这款SST2激动剂用于治疗神经内分泌肿瘤效果，目前正在开展2期临床研究。希望该药在中国的临床研究进展顺利，早日为患者带来更优的治疗选择。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Aug 10，2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]CRINETICS PHARMACEUTICALS ANNOUNCES PHASE 2 ACROBAT EDGE STUDY WITH PALTUSOTINE IN ACROMEGALY MET PRIMARY ENDPOINT. Retrieved Oct 26 , 2020. From https://crinetics.com/acrobat-edge-study-of-paltusotine-in-acromegaly-met-endpoint/

[3]CRINETICS PHARMACEUTICALS PRESENTING NEW DATA FROM OPEN LABEL EXTENSION TRIAL OF PALTUSOTINE IN ACROMEGALY AT THE SOCIETY FOR ENDOCRINOLOGY BES CONGRESS. Retrieved Nov 08 , 2021. From https://crinetics.com/crinetics-presents-acromegal-ole-results-110821/

[4]PHARMACEUTICALS ANNOUNCES DOSING OF FIRST PATIENT IN PHASE 3 PATHFNDR-1 STUDY EVALUATING ORAL PALTUSOTINE FOR THE TREATMENT OF ACROMEGAL. Retrieved Nov 08 , 2021. From https://crinetics.com/first-patient-pathfndr1-paltusotine-phase-3-study/

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