帕金森疾病(Parkinson’s disease, PD)是一种在中老年人群中比较常见的神经系统退行性疾病,会损伤患者的运动能力、言语表达能力、平衡协调能力等。病理表现为大脑中黑质致密部位的多巴胺神经元受损以及路易小体(Lewy bodies,LBs)的形成。目前我司已建立多种PD相关动物模型,相应的行为学和组织学检测方法也应用到药物筛选过程中,已为多位客户提供服务,下面主要介绍6-OHDA诱导大鼠PD模型。

6-OHDA是一种神经毒剂,可选择性破坏含多巴胺(DA)的神经细胞,多巴胺和乙酰胆碱( Ach )是黑质-纹状体神经通路内两种非常重要神经递质,当多巴胺能神经元减少,对突触后结构的抑制作用降低,导致Ach功能过度活化,两者失衡就会出现帕金森疾病症状(Assini and Abercrombie 2018)。

行为学检测:常用阿扑吗啡(APO)旋转测试筛选建模成功动物(如图A),以及转棒测试(如图B)、平衡木测试(如图C、D)等。

组织学检测:常用免疫荧光染色检测酪氨酸羟化酶(TH)(如图E、F、G)、小胶质细胞(Iba1)等。

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