央广网北京8月25日消息 近日，中华中医药学会组织开展“2021年度中医药十大学术进展”系列解读，第三期期主题为“‘情志致病’理论的生物医学基础研究取得新进展”。

情志致病是中医病因病机学的重要组成部分，指因七情内伤导致的脏腑、阴阳、气血失调而引发疾病的过程。在多个国家自然科学基金项目的资助下，暨南大学何蓉蓉团队联合陈家旭团队从“情志应激”增加疾病易感性的创新视角对情志致病理论的生物医学基础进行了研究，建立了多种符合中医药作用特点的疾病易感研究模型，揭示情志应激的主要效应分子应激激素和氧化分子引起效应靶标不饱和磷脂的过氧化，从而增加应激细胞脂质过氧化性死亡方式的敏感性，解析了情志应激增加帕金森病、乳腺癌等疾病易感性的生物医学基础。

研究背景

情志致病理论和西方现代心理应激学说在认识论上存在共同点，均涉及心理因素变化引起的全身非特异性应激反应，因此用“情志应激”来统称情志异常的状况。何蓉蓉团队早期研究发现，情志应激诱导的“火热内生”广泛存在于各种疾病病理过程中，持续的“内火”得不到疏解，会导致其他疾病的“易感性”增加。近些年，该团队围绕中医情志致病生物医学基础的关键科学问题，坚持从情志应激诱导“内火”增加疾病“易感性”的角度，深入研究了情志应激引起神经-内分泌-免疫网络的细胞氧化应激损伤的病理机制，建立了情志应激增加疾病易感性的中医药评价体系。

研究方法及结论

在中医情志致病理论指导下，采用“情志应激”附加病毒感染等经典致病因素，创建了多种“疾病易感”动物模型，阐明了应激激素皮质酮是情志应激增加病毒易感性的首级效应分子。以“肝郁化火”证候的颜面部火热症状为切入点，提出其部分病理过程与情志应激引起潜伏单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1）激活复发有关的假说，并据此建立情志应激诱导 HSV-1“易感”的动物模型；在此基础上，研究发现情志应激引起 HSV-1反复激活，能诱导小鼠出现帕金森病样运动行为障碍，并伴随中脑多巴胺能神经元明显的磷脂过氧化。通过与匹兹堡大学Valerian Kagan 教授团队的协同合作，揭示了多巴胺能神经元的过氧化磷脂的主要类别是过氧化型 1-硬脂酰-2-花生四烯酰磷脂酰乙醇胺（SAPE-OOH），其产生的关键机制是由于磷脂重塑关键蛋白钙非依赖性磷脂酶A2β（iPLA2β）特异性水解过氧化磷脂的活力下降所致；而SAPE-OOH则被进一步证明能被巨噬细胞表面受体Toll样受体-2（TLR-2）特异性识别，从而介导磷脂氧化的细胞被巨噬细胞吞噬和清除。因此，情志应激引起多巴胺能神经元细胞发生磷脂过氧化损伤，可能是情志应激增加帕金森病等神经退行性疾病易感性的主要分子机制。在这些模型和机制靶标研究基础上，该团队还有效表征了一些中药的药效和作用机制。此外，何蓉蓉团队与陈家旭团队合作，发现情志应激可以通过紊乱巨噬细胞上低密度脂蛋白受体相关蛋白1-信号调节蛋白 α（LRP1-SIRPα）的“阴阳”平衡，抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，从而促进肿瘤细胞生长，并发现逍遥散能有效降低情志应激诱导的乳腺癌“易感性”。

价值研究

以上研究进展通过中医病证结合动物模型的创新，突破了中医证候表征难的瓶颈，揭示了“肝郁化火”等情志病相关证候的生物学基础，为运用现代科学语言阐明传统中医学理论的科学内涵提供了研究示范，也为疏肝泻火类中药药效评价提供了模型和指标。

研究团队

暨南大学中医学院何蓉蓉教授团队

相关学术论文于2021年在Nat Chem Biol、Cell Death Differ和Acta Pharma Sin B发表。

成果转化

“情志致病理论的生物医学基础研究”获得了第18届霍英东教育基金会高等学院青年科学奖，并被纳入《2023年度广州市卫生健康科技重大项目》(穗卫函〔2022〕1274号)。此外还授权中国发明专利1项（专利号:ZL201611149253.0），并于2022年1月成功进行企业转让。