8月17日，赛诺菲宣布其口服选择性雌激素受体降解剂amcenestrant联合哌柏西利治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的III期AMEERA-5研究未达主要终点，随之也宣布终止amcenestrant的全球临床开发计划（见：）。

赛诺菲终止amcenestrant的开发并非仅此一项试验失败的缘故。今年3月，amcenestrant用于激素治疗前后进展的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的II期AMEERA-3研究也以失败告终，与医生选择的内分泌治疗相比，amcenestran单药治疗未达到改善无进展生存期(PFS)的主要终点（见：）。

对于新药研发来说，遭遇临床失败实属正常。不过近一年来赛诺菲连续多款新药临床试验出现“滑铁卢”，颇有点儿“流年不利”的味道。

糖尿病业务之外，多款新药开发失利

凭借Lantus，赛诺菲曾经也是糖尿病领域擎天一柱般的存在。但是在SGLT-2、GLP-1的开发角逐中失去身位让其在糖尿病领域的存在感逐渐削弱。赛诺菲新任CEO Paul Hudson也逐步将公司研发重心从糖尿病、心脏病领域撤出，转向肿瘤、罕见病、疫苗等领域。2020年赛诺菲斥资36.8亿美元收购了Principia，获得了BTK抑制剂rilzabrutinib和tolebrutinib。然而，这两款新药的开发进展并不顺利。

去年9月，赛诺菲宣布BTK抑制剂rilzabrutinib治疗中重度天疱疮的III期PEGASUS试验未达到主要或关键次要终点（见：）。这项全球首个在天胞疮患者中开展的BTK抑制剂对比安慰剂的III期试验以失败告终，赛诺菲果断终止了该药物针对天疱疮适应症的开发，转而开发其用于治疗免疫性血小板减少症等其他自身免疫性疾病。

6月30日，赛诺菲又宣布美国FDA部分暂停了其重磅药物tolebrutinib针对多发性硬化（MS）和重症肌无力的III期研究（见：），因为在研究中发现了数例药物治疗相关肝损伤病例。作为为数不多的治疗MS的BTK抑制剂，tolebrutinib率先挺进III期临床，本想着可以领先于竞争对手在MS领域大显身手，如今却被FDA踩了刹车。

当然，让赛诺菲糟心的事情远不止这些，通用型血友病疗法fitusiran多次因血栓事件遭临床试验暂停。之后，赛诺菲宣布改用更低剂量药物进行临床试验，剂量的变化也导致fitusiran申报上市时间被延期到了2024年。

肿瘤领域青黄不接， 新冠红利未兑“现”

自宣布肿瘤成为其核心布局领域以来，PD-1单抗Libtayo（西米普利单抗）成了赛诺菲最倚重的品种，2021年ASCO大会上，赛诺菲用一张片子讲述了在肿瘤领域的计划：1）基于现有产品Libtayo和Sarclisa（CD38单抗）打造I-O领域的坚实基础；2）推进下一代肿瘤标准治疗重磅炸弹amcenestrant、tusamitamab ravtansine（first-in-class CEACAM5 ADC）以及SAR444245（非α偏向性IL-2）；3）基于现有的多特异性抗体、纳米抗体、ADC和小分子平台开发新产品，并布局细胞治疗和mRNA赛道，并发现潜在first-in-class新药和新的组合。

转眼间一年过去了，赛诺菲肿瘤领域进展也是坎坷崎岖。首先是年初赛诺菲/再生元自主撤回了Libtayo二线治疗晚期宫颈癌的sBLA，接下来就是amcenestrant接连II期和III期研究失败。6月初，又传来了赛诺菲和再生元“分手”的消息。赛诺菲将Libtayo的全球开发、商业化和产生权利转移给再生元。在此之前，两家公司共同开发并平等共享Libtayo的全球利润，美国市场由赛诺菲/再生元共同负责商业化，美国以外市场由赛诺菲独立负责商业化（见：）。再加上上市时间较短，竞品较多，Sarclisa的销售也一直不及预期。目前看来赛诺菲进军肿瘤领域“第一炮”也是没打响。更遗憾的是，随着amcenestrant终止开发，赛诺菲后期的临床管线中也只剩一款肿瘤资产。

再来看看疫苗业务，新冠疫情爆发以来，作为全球疫苗四大天王的赛诺菲也很早启动了两款候选疫苗的研发，分别是与Translate Bio合作的新冠mRNA疫苗以及与GSK合作的新冠重组蛋白疫苗。而然，似乎又和糖尿病领域一样，运气没有站在赛诺菲这一边。赛诺菲于2021年9月放弃了mRNA疫苗的开发（见：），并专注于与GSK合作开发COVID-19重组疫苗。后者在历经挫折后总算接近成功，或许可以在新冠市场分上一杯羹。

反观四巨头中另三家，辉瑞已经凭借mRNA疫苗Comirnaty席卷全球，2021全年销售额达到了惊人的367.8亿美元，一款产品便与赛诺菲全年的营收相差无几。默沙东、GSK虽然在新冠疫苗上运气不佳，但前者小分子口服药Molnupiravir卖出了9.52亿美元。而后者与Vir联合开发的中和抗体Xevudy卖了13.17亿美元。仅赛诺菲在新冠带来的机遇中至今颗粒无收。

本月初，关于胃灼热治疗药物Zantac（雷尼替丁）致癌的诉讼案也导致赛诺菲股价大跌，损失了数十亿美元市值。

这家法兰西制药巨头何时能走出“水逆期”？在公司的至暗时刻，赛诺菲又做了什么应对和调整？

改头换面，赛诺菲新logo能带来新气象？

面对接连不断的“霉运”，赛诺菲也进行了一系列举措。进入2022年以来，赛诺菲首先官宣更换企业logo，开始以全新的面貌示人，同时宣布原先专注于疫苗的全球事业部赛诺菲巴斯德、专注于特药的赛诺菲健赞以及所有旗下收购品牌均使用同一个品牌名称——赛诺菲。

赛诺菲另一个解题方法就是裁员。赛诺菲首席财务官Jean Baptiste在2月份的年度投资者电话会议中声称公司将打算继续瘦身，而且这一次的瘦身目标更为庞大——预计全年在全球范围内裁员6000人。

赛诺菲的成本节约计划始于2019年，并计划到2022年减少20亿欧元开支。裁员，是最直接的解决成本之道。2018年时，赛诺菲的员工总数达到10.5万人，此后便走上裁员之路。“在整个成本削减期间，赛诺菲大约会裁去15%的员工。”Jean Baptiste表示，按照计划这一目标将在2022年底实现。

“退可守，进可攻”，除了采取“裁员”这一以退为进的策略外，赛诺菲也进行了一系列“进攻”策略。

众所周知，赛诺菲手中还有一张王牌，那就是Dupixent（度普利尤单抗），2020年推出的“Play to Win”战略的主要目标就是最大限度地开发和分销Dupixent，2021年该产品销量大幅提升52.7%，达到52.49亿欧元。2022上半年更是实现了35.77亿欧元收入，同比增长44.4%，其中Q2同比增长61%。

截止目前Dupixent已斩获包括哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)和嗜酸性食管炎（EoE）等多项免疫疾病适应症。随着临床适应症的不断增加以及市场的不断扩张，该药将成为继艾伯维Humira之后全球第二大畅销抗炎药，赛诺菲认为它未来销售峰值将突破130亿欧元。这一数值还不包括其在慢性阻塞性肺病（COPD）适应症进一步提升销售目标的潜力，预计将在2023年公布关键数据。

免疫领域，除了Dupixent，赛诺菲还针对2型炎症通路以外机制布局了13款下一代药物。包括治疗特应性皮炎的OX40L抗体amlitelimab，与再生元联合开发针对不同COPD亚群的IL-33单抗itepekimab等。

赛诺菲在罕见血液疾病领域也有较广泛布局。2018年初，赛诺菲以高出诺和诺德几乎50%的价格收购了Ablynx，获得了纳米抗体新药Cablivi (caplacizumab)。在收购Alblynx不到一个月，赛诺菲又以116亿美元重金收购从渤健剥离出来的Bioverativ，获得了Eloctate、Alprolix等多款血友病新药。从此，赛诺菲高调入局罕见血液病领域并占据重要地位。在研产品方面，efanesoctocog alfa已申报上市，fitusiran预计2024年申报上市，I/II期管线也有产品布局。

疫苗业务虽然不像制药业务的体量那么庞大，但也一直是赛诺菲增速最快的优势业务。去年12月，赛诺菲在疫苗业务的投资者开放日活动中再次重申了与“Play to Win”一致的增长计划，并指出未来的持续增长将主要来自其脑膜炎、流感、脊髓灰质炎以及即将推出的婴儿呼吸道合胞病毒 (RSV)单克隆抗体药物nirsevimab四个核心特许经营权。

虽然错过第一波COVID-19疫苗机会，又主动放弃新冠mRNA疫苗开发。不过，赛诺菲在收购Tidal Therapeutics、Translate Bio之后，又并购了Origimm Biotechnology，还与百度LinearDesign平台达成合作协议，继续优化mRNA疫苗和药物的设计研发，表明赛诺菲重新向mRNA疫苗领域出发。长期来看，赛诺菲的疫苗业务仍将每年以高个位数持续增长。2030年，预期在疫苗的销售收入将实现翻倍，达到150亿欧元。

肿瘤领域虽面临“青黄不接”的窘境，但长远来看，赛诺菲仍在这一领域进行重金布局。2020年11月，赛诺菲3.08亿欧元收购Kiadis，加入NK细胞疗法竞赛，获得专有的“即用型”（off the shelf）NK细胞平台；2021年12月，赛诺菲通过收购Amunix Pharmaceuticals，获得Pro-XTEN，XPAT和XPAC多个肿瘤免疫技术平台。此外，赛诺菲还与Aqemia、IGM Biosciences、Seagen、天演药业、Exscientia等公司达成合作，共同开发肿瘤免疫药物。

结语

在基于总收入的全球药企排名TOP10榜单中，赛诺菲从2020年的第8位后退至2021年的第10位（见：），距离掉出TOP10俱乐部似乎只剩一步之遥。遭遇类似排名危机的还有宇宙药厂辉瑞，2020年的收入体量一度下滑到第10名，但是2021年仅凭借新冠疫苗和口服药的销售收入就一夜翻身，重返全球老大。同时公司也时来运转，各种公司并购和资产揽入玩得风生水起。由此可见，产品管线，尤其重磅炸弹产品，就是药企的生命线，是公司业务向上增长的保障。

重磅炸弹药品既能在成熟期成为公司的核心业务支柱，也会在跌下专利悬崖后留给公司一个巨大的增长亏空，每家制药公司都需要不懈努力地去持续挖掘具有重磅炸弹潜力的药品，为公司增长动力续航。但是重磅产品的诞生往往非一朝一夕之功，期间也充满了风险和机遇。所谓三十年河东，三十年河西，在此期待着赛诺菲早日时来运转，重展昔日雄风。