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Incyte日前在今年的美国血液学会（ASH）年会的摘要中，公布其CD19靶向单抗Monjuvi（tafasitamab）在关键性3期临床试验inMIND中获得积极结果。分析显示，tafasitamab联合来那度胺（len）和CD20靶向利妥昔单抗（R）在治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者时，与安慰剂联合len + R相比显著改善患者的无进展生存期（PFS），患者的疾病进展、复发或死亡的风险降低了57%。Tafasitamab联合疗法组患者的完全缓解（CR）率达近50%。摘要结论指出，这项研究首次验证了两种单抗（抗CD19和抗CD20）联合用于治疗淋巴瘤的疗效，tafasitamab联合len + R有望成为R/R FL患者的新标准治疗方案。根据行业媒体Endpoints News报道，Incyte预计在今年年底前向美国FDA递交tafasitamab联合疗法用以治疗FL患者的监管申请。
滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性或生长缓慢的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占整体NHL病例的13-26%。FL患者通常经历反复的缓解和复发，患者通常需要多线治疗。尽管化疗联合免疫疗法经常用于一线治疗，但随着治疗线数的增加，其疗效持续时间会逐渐缩短。在复发/难治性患者当中，免疫疗法是首选的治疗方案，但疗效的持久性仍需进一步提高。目前，来那度胺联合利妥昔单抗已获批用于至少接受过一线治疗的患者。
inMIND研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，旨在评估tafasitamab联合len + R用于治疗R/R FL或边缘区淋巴瘤患者的疗效和安全性。共有548名FL患者参与试验，其中273名接受tafasitamab联合疗法，275名接受安慰剂联合len+R治疗。两组患者的基线特征相似，患者的中位治疗线数为1（范围1-10），其中45%接受过两线或以上治疗，32%在24个月内出现疾病进展（POD24），43%对之前的CD20靶向单抗治疗耐药。
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分析显示，在中位随访14.1个月时，tafasitamab联合len + R相较安慰剂显著降低了疾病进展、复发或死亡的风险，研究者评估的中位PFS分别为22.4个月vs 13.9个月（HR：0.43，95% CI：0.32-0.58，P<0.0001）。独立审评委员会（IRC）评估结果进一步确认tafasitamab联合疗法组患者的中位PFS与安慰剂组相较显著改善，前者的中位PFS未达到，而安慰剂组为16.0个月（HR：0.41，95% CI：0.29-0.56，P<0.0001）。在所有预定义的亚组（包括POD24患者、对CD20靶向单抗耐药患者和多线治疗患者）中，tafasitamab组均一致地显示PFS改善。
此外，正电子扫描完全缓解（PET-CR）率（49.4% vs 39.8%，P=0.029）和总缓解率（ORR，83.5% vs 72.4%；P=0.0014）在tafasitamab组中亦显著更高。与安慰剂组相比，tafasitamab组患者的中位缓解持续时间（DOR，21.2个月vs 13.6个月；HR：0.47，95% CI：0.33-0.68，P<0.0001）和中位至下次治疗时间（TTNT，未达到vs 28.8个月；HR：0.45，95% CI：0.31-0.64，P<0.0001）均显著延长。尽管试验的总生存期（OS）数据尚不成熟，但tafasitamab组显示出有利趋势（HR：0.59，95% CI：0.31-1.13）。
安全性数据表明，两个组别的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似（均为99%），3或4级不良事件发生率分别为71%和69.5%，严重不良事件发生率分别为36%和32%。最常见的3或4级不良事件包括中性粒细胞减少（40% vs 38%）、肺炎（8% vs 5%）、血小板减少（6% vs 7%）、COVID-19（6% vs 2%）以及COVID-19肺炎（5% vs 1%）。因TEAE停止治疗的患者比例分别为11%和7%。研究期间，tafasitamab组有15名患者（5.5%）死亡，安慰剂组为23名（8.5%），其中因疾病进展导致的死亡比例分别为2%和6%，因严重不良事件导致的死亡在两组均为2%。
Tafasitamab是一种人源化细胞裂解性CD19靶向单克隆抗体。它的Fc结构域的修饰增强了抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），介导B细胞裂解。它在2020年和2021年分别被美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）批准与来那度胺联合使用，治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，包括由低级别淋巴瘤转化的DLBCL，这些患者不适合接受自体干细胞移植治疗。Tafasitamab在美国的商品名为Monjuvi，在欧洲和加拿大的商品名为Minjuvi。
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参考资料：
[1] Incyte to Spotlight New Data, Including a Late Breaking Oral Presentation for Tafasitamab in Follicular Lymphoma, at the 2024 ASH Annual Meeting. Retrieved November 25, 2024 from https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/incyte-spotlight-new-data-including-late-breaking-oral
[2] LBA-1 Tafasitamab Plus Lenalidomide and Rituximab for Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: Results from a Phase 3 Study (inMIND). Retrieved November 25, 2024 from https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper212970.html
[3] Incyte touts Monjuvi data from Phase 3 follicular lymphoma trial as it heads to FDA. Retrieved November 25, 2024 from https://endpts.com/ash24-incyte-touts-monjuvi-data-from-phase-3-follicular-lymphoma-trial-as-it-heads-to-fda/
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