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再生元（Regeneron）和赛诺菲（Sanofi）公布度普利尤单抗注射液（dupilumab，英文商品名Dupixent）在治疗症状控制不佳的结节性痒疹（prurigo nodularis）成人患者的PRIME关键性3期临床试验结果。数据分析显示，度普利尤单抗达成主要与关键次要终点，在24周时可显著地减少患者瘙痒症状和皮肤病变。相关数据同时在2022欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会中公布。美国FDA与欧盟委员会（EC）正在对度普利尤单抗用以治疗结节性痒疹进行监管审评。美国FDA亦于2022年5月授予此药物优先审评资格，预计在2022年9月30日前公布结果。

结节性痒疹是一种慢性2型炎症性皮肤病，会引起强烈的慢性瘙痒，并可能在全身出现皮肤增厚病变（结节）。该病是对生活质量所产生的负面影响最严重的炎症皮肤疾病之一，影响包括心理健康、日常生活活动和社会交往。目前尚无获批疗法。患者通常使用高剂量外用类固醇减轻症状，但若长期使用，则存在安全性风险。

度普利尤单抗是一种完全人源化的单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号传导。度普利尤单抗已被批准使用于包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎等2型慢性炎症治疗，这些疾病的关键驱动因子即为IL-4和IL-13。值得一提的是，在去年9月，该药获中国国家药监局（NMPA）批准新适应症，用于治疗12岁及以上青少年和成人中/重度特应性皮炎患者。

这次所公布的PRIME试验为一随机、双盲、安慰剂为对照组的临床3期试验，目的为检视度普利尤单抗在151位患有控制不佳的结节性痒疹成人患者的疗效与安全性。这些患者包含无法以处方疗法控制症状或着不被建议使用相关疗法的病患。在为期24周的治疗中，病患会每两周使用一次度普利尤单抗或安慰剂，并可能（或没有）搭配局部疗法（即若病患在随机分配时正在使用低或中剂量的皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂则会继续维持使用）。试验主要终点为检视在24周时，症状有显著改善的病患比例（即以0-10分范围的最差瘙痒数字评定量表WI-NRS测量时，至少有4分瘙痒程度的降低）。关键次要终点为在24周时，具有无结节或接近无结节皮肤的病患比例（即研究员根据整体结节性痒疹0-4量表[IGA PN-S]评分为0或1）。

根据所公布的数据，试验达成主要终点，即在24周时，与基线相较，有60%的度普利尤单抗组患者出现临床上瘙痒的改善，而仅有18%的安慰剂组患者有此情形（p<0.0001）。此外，试验亦达成关键次要终点，即有48%的度普利尤单抗组患者皮肤达成无结节或接近无结节状态，而此数值在安慰剂组仅为18%（p=0.0004）。

安全性方面也与之前度普利尤单抗在其他试验中显示的结果一致。在24周时，在单抗组与安慰剂组的不良反应率分别为71%与63%。最常见的不良反应（≥5%）包含鼻咽炎（5%单抗组，4%安慰剂组）、头痛（5%单抗组，5%安慰剂组）。在24周前因不良反应停止治疗的比率在单抗组与安慰剂组分别为0%与4%。

迈阿密大学皮肤学教授兼此试验的主要研究员Gil Yosipovitch博士说道：“这次度普利尤单抗治疗结节性痒疹的第二项3期试验积极结果，验证了抑制IL-4与IL-13可以显著地减少造成病患生活品质降低的持续性瘙痒与广泛的皮肤病变，而此正是治疗慢性皮肤病患时最需优先处理的选项。这些数据显示度普利尤单抗具有潜力控制这另一项由2型炎症引起的慢性皮肤疾病。”

参考资料：

[1] Dupixent® (dupilumab) late-breaking Phase 3 data at EADV 2022 showed significant improvements in signs and symptoms of prurigo nodularis. Retrieved September 9, 2022 from https://www.news.sanofi.us/2022-09-08-Dupixent-R-dupilumab-late-breaking-Phase-3-data-at-EADV-2022-showed-significant-improvements-in-signs-and-symptoms-of-prurigo-nodularis

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