疑难病例讨论

穗清专场

你说我听

金气秋分，风清露冷秋期半。

2022年9月30日，广东省妇幼保健协会、广东省妇幼保健院医学遗传中心与各联盟单位召开了第二十九期出生缺陷与产前诊断专科联盟疑难病例交流会。此次会议我们开启由联盟单位分享疑难病例，畅言诊疗心得，大家共同讨论的“你说我听”新模式，让我们更加接近联盟单位的真实病例，更加直接的讨论联盟单位遇到的临床难题。

本次病例由清远市人民医院产前诊断中心的谭卫荷主任医师、李付广副主任技师、佘芹副主任医师进行阐述，广东省妇幼保健院医学遗传中心细胞遗传技术负责人陈汉彪、分子遗传罕见病组曾玉坤、分子细胞遗传组黄伟伟、无创组郭芳芳、专科联盟技术负责人朱娟参与讨论。此期交流会连线单位39家，通过对疑难病例的交流反馈，互学互鉴，兼收并蓄，共同探讨出生缺陷领域知识。

清远市人民医院产前诊断中心谭卫荷主任团队

清远市人民医院产前诊断中心

清远市人民医院产前诊断中心于2013年5月28日取得广东省母婴保健技术产前诊断项目执业许可证，具备开展产前诊断技术（包括遗传咨询、产前超声、分子遗传、生化免疫及细胞遗传）的资质，2016年12月5日及2019年11月24日顺利通过了两次产前诊断技术校验评审，产前诊断中心组织结构运营良好，形成产科、新生儿、外科、检验科、病理科、健康教育等其他科室全面协助的多学科发展模式，现已形成完善的人员技术梯队，并不断加强工作人员的专业技能培训和专业人才的引进，现有医技人员27人，高级职称12人，中级14人，初级1人；其中硕士生导师4人，博士3人，硕士研究生4人，在读硕士3人，人员配置合理，综合实力较强，目前取得产前诊断项目相应的母婴保健技术考核合格证27人。

病例讨论

谭卫荷主任医师

清远市人民医院产前诊断中心谭卫荷主任分享了一例性染色体异常胎儿病例，羊水染色体核型结果为45,X[45]/46,X,+mar[8]，根据细胞核型分析、Y染色体微缺失检测、染色体微阵列分析及超声检查结果，考虑标记的染色体有可能是双着丝粒的Y染色体。探讨胎儿是否为真性嵌合？嵌合细胞比例？通过胎儿FISH检测等实验室结果最终考虑诊断胎儿为混合型性腺发育不全。医学遗传中心细胞遗传技术负责人陈汉彪分析了此病例的临床特点，详细讲解了如何进行真假嵌合的实验室检测，当核型分析与临床不相符时，应结合超声诊断。共同探讨了联合运用染色体显带技术、FISH、染色体微阵列分析及光谱核型分析技术(SKY) 可提高其他特殊染色体类型的诊断率，并能确定其来源及其包含的部分染色体成分 。

李付广副主任技师

清远市人民医院产前诊断中心李付广副主任技师提供了两例Wolf-Hirschhorn 综合征异常胎儿病例，结合了两个病例的超声特点及实验室结果，阐述Wolf-Hirschhorn 综 合 征（Wolf⁃Hirschhorn syndrome，WHS）又称4p-合征，是由于4号染色体短臂末端缺失引起的一系列表型异常的先天性染色体病，发病概率约为1/50000。WHS早期超声表现不明显，早期仅发育迟缓，到中期症状逐渐明显，往往在晚孕期发现严重异常时错过最佳诊断时机。85% -90% WHS患者 4 号染色体的缺失源自新发生的突变，10%－15%WHS 是遗传性的，即4号染色体与其他染色体平衡易位，当形成异常的4 号染色体短臂末端缺失的配子时，会导致不平衡的易位，从而表现为WHS 综合征，33% 来自父方，67% 来自于母亲。分子细胞遗传组黄伟伟共同讨论了羊水染色体G显带技术受分辨率局限，对隐匿性易位很难发现，而WHS关键区在4p末端5 Mb大小以内，因此对WHS极易漏诊，需结合 CMA才能明确判断。

佘芹副主任医师

清远市人民医院产前诊断中心佘芹副主任医师分享了一例Temple综合征特殊病例，患者羊水CMA结果提示14q32.2-q32.33区域为纯合状态，检出 14 号染色体母源性单亲二体，母源性upd（14）与基因组印迹性疾病Temple综合征（OMIM#616222）有关，探讨了当CMA结果发现ROH时的诊疗流程，Temple综合征的发病机制、临床表现、诊断与鉴别诊断。无创组郭芳芳结合本中心的病例，讨论了Temple综合征的产前产后主要临床特征，包括宫内和出生后生长发育迟缓、肌张力减退，早期喂养问题、青春期早发和身材矮小等。由于Temple综合症与SRS及PWS综合症存在表型上的重叠，可能容易导致在临床上对该综合症的认识和诊断不足。分子遗传罕见病组曾玉坤进一步介绍了MS-MLPA作为一种成熟开展的技术，通过识别不同亲本目标印记区域的差异甲基化水平，准确对临床上常见涉及印迹基因变异或表达异常的遗传病进行诊断。

以研促教，静待花开

此次会议非常感谢清远市人民医院产前诊断中心谭卫荷主任团队提供了精彩的疑难病例，共同探讨了临床上遇到的复杂疑难病例诊疗思路及处理方案，本次疑难病例讨论会议进行了近两个小时的热烈讨论，我们希望通过不间断的学习、病例讨论，在产前诊断临床实践中发现问题，通过反复讨论，提高遗传咨询具体病例咨询能力。

建“出生缺陷精准防控、母胎健康保驾护航”之盟，我们愿广纳贤"院"，携手解读疑难病例密码，疏通双向交流渠道，同心同力，共同合作，为母胎健康保驾护航！

盟友留影

撰稿、编辑 I 朱娟