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知其然更要知其所以然

多巴丝肼片不能与饭同时服用,需在餐前1小时或餐后1.5小时服用,在门诊开多巴丝肼片时,医生都会如此交代一句。

如此强调是为何?笔者总结多巴丝肼片用药原理,以供大家参考。

我们都知道帕金森病与脑基底神经节中的多巴胺神经递质的不足关系密切,但是如果直接服用,多巴胺没有办法进入脑内,因为有一个非常坚固的血脑屏障像城墙一样阻隔着。

而左旋多巴则具有穿越城墙的能力,进入脑内其经过代谢可以转化成多巴胺从而发挥作用,因此在帕金森病的治疗中具有重要的作用。

帕金森病的病理机制

医学研究提示,帕金森病的发生与脑内叫做中脑黑质的地方密切相关,帕金森病患者此部位的多巴胺能神经元会因多种原因出现变性死亡,导致其脑内多巴胺较正常人显著减少。而多巴胺作为一种脑内神经递质,它的显著下降就会导致患者出现帕金森病的运动症状。

多巴丝肼片怎么吃?

根据患者个体情况,一天中每次多巴丝肼片服用量可以有不同。

并且,服药时间与进食时间要间隔开来,尽量餐前1小时服药。多巴丝肼片的药物代谢比较快,疗效维持时间比较短。处于药物蜜月期的患者,每日口服2-3次小剂量多巴丝肼片可能非常稳定地控制症状。

疾病早期患者,可以从1/4-1/2片一次开始服用,每日2-3次。但因个体差异,没有统一标准,应遵医嘱服用。

对于中晚期患者,多巴丝肼片药效维持时间很短,可以增加服用次数到4次/天以上。但还是那句话,请遵医嘱服药。很少有超过5片/天的病例报道,如果达到这个剂量,那就可以考虑手术治疗了。

是不是可以单纯口服多巴胺

来额外补充脑内所缺失的多巴胺呢?

不行。

因为外周血液循环系统和包括脑在内的中枢神经系统之间存在一个屏障,也就是医学上所说的血脑屏障,它会严格控制血-脑间的物质运输,而口服吸收入血的多巴胺通过这个屏障进入脑内的能力非常有限。

左旋多巴作为多巴胺的前体,它却能够通过血脑屏障,在脑内脱羧转化为多巴胺而发挥药理作用,这也使其成为帕金森病治疗中最重要的药物之一。

可是不仅仅只有脑内存在能使左旋多巴脱羧的多巴脱羧酶,其他组织也存在,所以口服的左旋多巴部分会在脑外脱羧,减少了最后到达脑内的多巴胺,甚至会产生一定的副作用。

多巴丝肼片中的另一成分——苄丝肼,是一种外周多巴脱羧酶抑制剂,它可以减少左旋多巴在脑外脱羧,从而增加左旋多巴的利用率。

餐前1小时或

餐后1.5小时服用有何依据?

研究表明,左旋多巴会和中性氨基酸尤其是在肠道吸收和血脑屏障转运环节进行竞争。进食含高蛋白的食物后,提高了血浆中的中性氨基酸的浓度,会干扰左旋多巴入脑的转运,从而降低了左旋多巴疗效。

因此,建议多巴丝肼片至少餐前1小时或是餐后1.5小时服药,以达到最佳药效。含蛋白质成分的食物 (牛奶、肉类、豆腐等等) 对多巴丝肼片药效有一定影响,所以需要与上述食物间隔较长时间服药。

多巴丝肼片一片=250mg

服用多大剂量才是最好?

根据2020版中国帕金森病轻度认知障碍的诊断和治疗指南[3]推荐多巴丝肼片初始用量为每次62.5mg (1/4片) -125mg (1/2片) ,2-3次/天,根据症状改善情况调整服药剂量,如疗效不能很好控制症状也可启动联合用药治疗。现有证据提示早期应用小剂量 (≤400 mg/d) 并不增加帕金森病后期异动症的发生。

多巴丝肼片的副作用

1、胃肠道反应:在多巴丝肼片初始治疗期间,很多患者都会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状,通过与饮料同服或者缓慢增加剂量可基本控制。

2、精神症状:接受多巴丝肼片治疗的患者可能出现抑郁,但这亦可能属于帕金森病和不宁腿综合征患者的一种临床表现。老年患者或者有类似病史的患者中可能发生激动、焦虑、失眠、幻觉、妄想和短暂性定向力障碍。

3、神经系统:个别病例报道有味觉丧失或味觉障碍。在治疗后期,可能出现运动障碍 (异动症) ,减小用药剂量通常能使症状消除或耐受。随治疗时间的延长,也可能出现治疗反应的波动,包括:冻结发作、剂末恶化和“开-关”现象等。

4、其他偶发现象:偶有厌食症报道;偶见心律失常;偶见直立性低血压等。

最后提醒同行们,在帕金森病的治疗中,要告诉患者正确的服药时间和规律服药的重要性,提高患者用药依从性,这是取得良好的治疗效果的前提。当然,随着时间的延长,药物疗效减退,剂量需要相应调整,应告诉患者要在医生指导下进行,不宜擅自调整。

参考资料:

[1]屈新辉.帕金森患者怎样服用多巴丝肼片.老友,2022,(06).

[2]胡小吾,李锐,王含等.帕金森患者的“多巴”使用指南.家庭医药,2015,(09).

[3]王丽娟,冯淑君,聂坤.中国帕金森病轻度认知障碍的诊断和治疗指南(2020版).中国神经精神疾病杂志.2021,47(01).

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本文首发丨医学界神经病学频道 本文作者丨王璐璐 本文审核丨李土明 副主任医师 责任编辑丨陆离先生 向宇

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