11月14日，罗氏公布了其皮下注射Aβ单抗Gantenerumab针对早期阿尔茨海默病患者两项III期GRADUATE研究（GRADUATE I 和II）的结果，没有达到改善认知损伤临床的主要终点。该药物清除 β-淀粉样蛋白（Aβ）的水平低于预期。

Gantenerumab 是一种皮下给药的全人源单克隆 IgG1 抗体，旨在靶向和结合聚集形式的 β-淀粉样蛋白，包括低聚物、原纤维和斑块，并激活大脑中的免疫细胞（小胶质细胞）以清除淀粉样斑块并防止进一步积累。该药物是罗氏与MorphoSys合作发现的。

Gantenerumab抗体曾在2014年的关键试验中失败，在2020年的另一项关于家族性阿尔茨海默症的研究中失败，尽管成功降低了淀粉样蛋白水平。不过，罗氏认为，2014年的研究中产品剂量过低，因此启动了两项III期试验，其剂量是前者的四倍。

Jefferies的分析师Peter Welford表示，部分由于这些试验失败，他们认为该药物在他们的模型中获得批准的可能性为0%。如果获得批准，预计销售额将达到30亿美元的保守峰值。

2021年，Gantenerumab获FDA授予治疗阿尔兹海默症的突破性疗法资格。

GRADUATE I和GRADUATE II是两项全球性、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床试验，评估Gantenerumab在阿尔茨海默症和轻度阿尔茨海默症痴呆引起的轻度认知障碍（MCI）患者中的安全性和有效性。共1965例患者以1：1的比例随机接受Gantenerumab或安慰剂治疗，达到510mg的目标剂量。主要终点是116周时临床痴呆评分总和量表的得分（CDR-SB）较基线的变化。

结果显示，GRADUATE I和GRADUATE II研究中Gantenerumab组痴呆严重程度评分（CDR-SB）较基线降低值分别为-0.31（p=0.0954）和-0.19（p=0.2998），然而两者均无统计学意义。与安慰剂相比，GRADUATE I和GRADUATE II研究中Gantenerumab组患者的临床进展延缓的下降幅度分别为8%和6%。此外，Gantenerumab清除Aβ蛋白水平低于预期。

Gantenerumab耐受性良好，Gantenerumab治疗组中ARIA-E（水肿或渗出）的发生率为25%，其中绝大多数无症状，极少数导致治疗中止。

罗氏公司首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士表示："我们的许多家庭都直接受到阿尔茨海默病的影响，所以这个消息的传递非常令人失望。我们对研究参与者和护理伙伴对这项研究的贡献深表感谢。虽然GRADUATE的结果不是我们所希望的，但我们为向该领域提供了高质量、清晰和全面的阿尔茨海默病数据集而感到自豪，我们期待着在继续寻找这种复杂疾病的新疗法时与行业分享我们的经验。"