1900年，张幼仪出生于江苏宝山的一个政治家庭。她的祖父身为清朝知县，父亲是著名的医生，二哥张嘉森与梁启超颇有私交，四哥张嘉璈在中国银行担任要职。
1912年，江苏省立第二女子师范学校”在苏州开办，首任校长杨达权非常重视女子的教育问题。在两位哥哥的帮助下，张幼仪顺利入学，接受了开明先进的教育。
徐家家财万贯，徐志摩的才华极为出众。徐申如想要同张家联姻，选定了张幼仪作为自己的儿媳。就这样，15岁的张幼仪辍学嫁人。在徐家，她时刻遵循着母亲对自己的敦敦教导，恪守妇德，尽力尽力地侍奉公婆，每天都要晨昏定省。
徐家的长辈对于儿媳十分满意，徐志摩的态度却与他们大相径庭。他在婚前曾看到张幼仪的照片，竟然嫌弃的称她为“乡下土包子”。就连婚礼当天也没露出半分好脸，对于张幼仪更是一言不发。此后，他一直用无视的态度对待这位名义上的妻子，每次放假回家也只是看在父母的面子上履行绵延子嗣的任务。
1918年，张幼仪顺利诞下长子徐积锴。徐志摩冷漠的嘴脸一如从前，随即踏上了留学的道路，留下妻儿在家照顾父母。12月，张幼仪回娘家探亲，二哥张嘉森劝她早日与丈夫团聚，趁着出国的机会学习知识充实自己。
1919年，“五四运动”爆发，张嘉森回国后再次向妹妹提起了留洋之事。徐家素来保守，张幼仪不敢将此事全盘托出。恰逢徐志摩骤然放弃哥伦比亚大学博士学位，匆匆赶赴英国。在得知二人鲜少书信往来后，为了保住妹妹的婚姻，张嘉森决定出面同徐申如商议。经过多次劝说，徐家父母才松了口。
1921年春，张幼仪来到英国。与先前的规划不同，她并没有坚持学习，反而承担起了徐志摩保姆的角色。徐志摩每月给她的生活费屈指可数，她只能精打细算，独自前往遥远的市场买菜，回来还要做饭收拾家务。倔强如她，即便如此也从未有过半句怨言。
可惜徐志摩的眼中充满了林徽因的绝代风华，张幼仪的辛苦在他看来不值一提。平时与好友侃侃而谈的他不愿同妻子交流，即便张幼仪主动聊天也无事无补，甚至有时还会遭到数落批评。
不久，张幼仪再次怀孕，徐志摩知晓后让她打掉，还说出“这种事情在西方就是家常便饭”的谬论。孩子的去留问题引发了二人强烈的争吵，徐志摩提出离婚便一走了之。
临近产期，张幼仪的肚子越来越大，被抛弃在沙士顿的她心灰意冷，无奈之下只能向远在巴黎的二哥张嘉森求助。张嘉森看重徐志摩，不愿这个孩子白白流掉。在他的安排下，张幼仪跟随七弟前往德国待产。
1922年2月24日，次子彼得出生。张幼仪与徐志摩在柏林签字离婚，成为了中国首起西方文明离婚案件。
恢复单身的张幼仪奋起直追，成功考入柏林裴斯塔洛齐学院，攻读幼儿教育学。在学校曾有人向她告白，但都被她以不想结婚为由拒绝。一切只因四哥曾告诫过她为了保护自己与张家的名声，五年之内要避免与男性过度接触。1925年，张幼仪痛失次子，第二年完成学业后返回国内。
在四哥的支持下，她受邀出任上海女子商业储蓄银行的副总裁，表现出了优异的管理能力，后又担任云裳时装公司总经理。二哥张嘉森创立国家社会党后诚邀她来管理财务，她依靠囤积军用染料收获了一笔不菲的利润。她利用自己的收入盖了新的房子，还将徐志摩的父母接来同住。
徐志摩离婚后一门心思追求林徽因，得到拒绝转头便与自己的好友王赓之妻陆小曼开始纠缠。陆小曼婚后在纸醉金迷中流连忘返，每月入不敷出。 为了节省开支，徐志摩过起了简衣缩食的生活。他的手中有一张中国公司的免费乘机券，为了飞到北京探望林徽因，捉襟见肘的他决定冒着风险乘坐中国飞机。
1931年11月19日，徐志摩乘坐的飞机途经济南时遇到大雾撞向山林，无人生还。徐志摩空难的电报最先送到了陆小曼手上，她不承认丈夫的死讯且拒绝认领尸体，送电报的人无奈之下只好找到张幼仪。半夜，张幼仪被叫醒，听闻噩耗神思忧郁。为了料理徐志摩的后事，她给弟弟致电，请求他带领自己13岁的儿子前往去济南认领遗体。
按照徐志摩的遗愿，徐申如每月为陆小曼汇入300元作为生活费。徐申如病逝后，张幼仪默默承担起了这份责任，直到有一天翁端午告诉她自己依靠贩卖茶叶可以养活陆小曼才结束了张幼仪按时汇款的举动。
上一段失败的婚姻深深影响着张幼仪，当初自己孑然一身在沙士顿的场景依旧历历在目。她遭受过勉强支撑婚姻的苦难之痛，如今坚持让儿子选择自己真心喜欢的对象结婚。
张幼仪的儿子徐积锴就读于哥伦比亚大学土木系，对她的牌友之女张粹文一见钟情。对于这位只有高中文凭的儿媳，张幼仪从未有过半分嫌弃，反而耐心地为她请来家教，帮助她提升自己。此外，她还大方地将自己的经历分享给儿媳，鼓励儿媳走出舒适圈。
1947年，徐积锴前往美国读书。为了避免儿媳步入自己的后尘，临别之际，张幼仪决定送张粹文一同跟随。此后，已经50岁的她留在家中独自照顾4个年幼的孩子，直到儿子儿媳学业有成后才解甲归田。