关键词：肿瘤、溶瘤病毒、肿瘤免疫、新冠病毒

观点：肿瘤免疫是肿瘤治愈的最大希望

从“霍奇金淋巴瘤患者感染新冠后痊愈”说起！

2021年4月，英国媒体报道了一个罕见病例，来自康沃尔郡61岁男子，2020年确诊罹患霍奇金淋巴瘤，在入院治疗时感染了新冠病毒，并引起肺炎，经过11天的治疗出院回家，几周后CT检测其肿瘤完全消失！医生得出的结论是，新冠病毒激活了他的免疫系统，不仅赶走了病毒，还攻击并摧毁了肿瘤细胞。

肿瘤治愈的希望之一-溶瘤病毒

事实上，利用病毒作为肿瘤治疗的手段已经探索多年，并且取得了令人振奋的结果。截至目前，全球共有四款溶瘤病毒药物获批上市：

溶瘤病毒治疗肿瘤原理：

溶瘤病毒对肿瘤细胞的杀伤主要通过两种机制：

（1） 直接杀伤肿瘤细胞：病毒把肿瘤细胞作为自我繁殖的战场，掠夺肿瘤细胞的能量，并裂解肿瘤细胞、破坏肿瘤组织内的血管，饿死肿瘤细胞。

（2） 通过诱导肿瘤免疫：病毒本自身能够激活机体强烈的肿瘤免疫反应，病毒裂解肿瘤细胞后释放大量肿瘤抗原，激活肿瘤免疫。

病毒改造：并不是所有的病毒都可以用来作为杀伤载体，需要对病毒的基因进行改造，提高其肿瘤组织靶向性和杀伤能力，降低毒副作用。也可以利用病毒载体表达杀伤肿瘤、激活肿瘤的免疫因子。

给药途径：主要给药方式为瘤内注射。口服给药和静脉注射给药目前还有一些难题需要克服。

诱导肿瘤免疫的其它疗法：

除了溶瘤病毒外，细菌也被用来作为治疗肿瘤的载体，例如：鼠伤寒沙门氏菌，卡介苗等。此外，细胞疗法（CAR-T、TCR-T、Car-NK、CAR-M等疗法）、免疫检查点抑制剂（PD-1、PD-L1、CTLA4等）、细胞因子疗法等。

肿瘤是全世界人民健康的主要威胁，肿瘤治愈在长时间内是罕见的存在，如何通过肿瘤免疫相关疗法实现大多数肿瘤的治愈，目前仍然面临巨大的挑战。庆幸的是，肿瘤免疫治疗的开发已经在路上，且初见曙光。