厚朴方舟团队编译 | 目前，放疗是肝癌治疗重要的手段之一，但是传统的光子放疗副作用较大，不利于肝癌患者生活质量的提升。质子治疗的出现为肝癌治疗提供了新的选择。今年6月，发表在《Cancers(Basel)》上的一篇回顾对质子治疗在肝细胞癌治疗中的剂量学优势和临床数据进行简明而全面的总结[1]。
质子治疗肝细胞癌的剂量学优势
在肝细胞癌的治疗领域，质子治疗已被证实在计量学上优于其它光子放疗。
如，当质子治疗与3D适形放射治疗(3D-CRT)比较时，Ⅰ期疾病的肝脏平均剂量(Dmean)和V10–V30 Gy降低(V30：质子治疗10.66%，3D-CRT21.24%)；质子治疗与3D-CRT、调强放疗(IMRT)治疗Ⅱa期疾病(V30：质子治疗22.78%，3D-CRT44.01%，IMRT37.75%)。
注：V30表示接受照射剂量为30 Gy时所照射体积的百分比
另外，质子计划在保护其他危及器官(OAR)方面也更胜一筹。此前的一项研究中，研究人员将质子治疗与调强放疗(IMRT)进行了对比，研究结果显示，质子治疗降低了正常肝脏接受的平均剂量，显著降低经典放射诱发肝病(RILD)的风险：IMRT和质子治疗分别为22.3%和2.3%。
质子治疗肝细胞癌的临床数据
日本筑波大学是最早将质子治疗应用于肝细胞癌的医疗机构。早在1992年，日本筑波大学就发现，11例肝细胞癌患者在质子治疗后肿瘤缩小，且没有出现严重的不良反应。
随后越来越多的肝脏肿瘤患者接受了质子治疗。2009年，筑波大学的研究人员根据多年来的经验，总结了根据肿瘤位置制定质子治疗剂量的方案：距离消化道2 cm以内的肿瘤，采用77 GyE的35分次治疗；距离肝门2 cm以内的肿瘤，患者接受了22分次的72.6 GyE；除此之外的其他患者分10分次接受66 GyE。并对质子治疗的预后效果进行了整理分析，结果显示，采用这三种质子治疗剂量的方案，318例患者的1年、3年和5年总生存率分别为89.5%、64.7%和44.6%[2]。
但是，在后来的研究中，研究人员发现这三种治疗剂量方案之间没有显着的生存差异。因此，目前在筑波大学附属医院质子治疗中心等权威质子治疗机构，制定质子治疗剂量和对应方案仍需要根据患者肿瘤的位置，大小，分期，患者的身体情况等多方面因素综合考虑。
此后，仍有不少针对质子治疗肝癌的临床数据披露。
- 2011年的一项研究针对质子治疗47例肝细胞癌患者的效果进行了分析，这些患者接受了22分次72.6 GyE或35分次76 GyE，且患者的肿瘤都在距胃肠道2 cm以内。研究结果显示，质子治疗的3年局部无进展生存率(LPFS)和总生存率(OS)分别为88.1%和50%，且只有1例患者患有三级出血性结肠溃疡[3]。
- 2020年的另一项研究评估了质子治疗距胃肠道2 cm以外的肝癌患者的预后，本次研究纳入了经手术切除、射频消融(RFA)、TACE等其他局部治疗无效、难以治疗或拒绝其它治疗方案的肝细胞癌患者，肿瘤大小为≤7cm，病灶个数≤2个，所有肿瘤均胃肠道器官≥2 cm，这些患者接受了10分次70 GyE的质子治疗。研究结果显示，质子治疗的3年局部无进展生存率(LPFS)和总生存率(OS)分别为95.2%和 86.4%[4]。
总而言之，质子治疗为肝癌患者提供了新的治疗选择，显著提升了肝癌患者的预后效果。
目前日本是世界上拥有最多的先进质子治疗专用设施的国家之一，治疗经验也十分丰富。其中日本筑波大学附属医院质子治疗中心是日本国内最早开展质子治疗的机构之一，且在国际上率先对肝癌等发生于体内深处的癌症采用质子治疗，相关治疗方法已成为国际标准。
并且，该中心位于筑波大学附属医院内，可联合外科、内科、放疗等相关科室共同管控患者，对于一些可能出现的危急情况及并发症也能够及时处理。截止到2022年11月末，日本筑波大学附属医院质子治疗中心已治疗了7111名肿瘤患者，肝癌患者已达1973名。
筑波大学附属医院与厚朴方舟有着长期深入的合作，多年来与厚朴方舟共同携手，提供“好、快、省”的一站式海外医疗服务。想要了解更多筑波大学附属医院质子治疗中心接收中国癌症患者的详细内容，或有需求赴日进行质子治疗的患者，可以联系厚朴方舟。
参考来源：
[1]Kobeissi JM, Hilal L, Simone CB 2nd, Lin H, Crane CH, Hajj C. Proton Therapy in the Management of Hepatocellular Carcinoma. Cancers (Basel). 2022 Jun 12;14(12):2900. doi: 10.3390/cancers14122900. PMID: 35740567; PMCID: PMC9220794.
[2]Nakayama H, Sugahara S, Tokita M, Fukuda K, Mizumoto M, Abei M, Shoda J, Sakurai H, Tsuboi K, Tokuuye K. Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma: the University of
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