经常在门诊尤其是痛风急诊时遇到急性痛风性关节炎患者问我这些问题,在他们的印象里,似乎秋水仙碱就成为了“毒药”,我让他们使用秋水仙碱就是在“害人性命”。
其实,不论是中药还是西药,任何药物都有一定的副作用;大的方面就是我们不能因为药物有某些方面的毒副作用而去拒绝使用这种药物,小的方面就是连感冒药都可能会有毒副作用,难道您就不用吗?
▴秋水仙碱用于痛风急性治疗已经有2000多年历史
我们不能否认秋水仙碱有毒副作用,这从秋水仙碱的说明书上就能看出来。但是如果过分去夸大药物的毒副作用,就可能会造成临床上无药可用;因为同样是痛风消炎止痛治疗的药物非甾体抗炎药和糖皮质激素,一样也会有不良反应和禁忌症。
只有合理用药,才能避开这些毒副作用。今天老刘就来给大家说一说,使用秋水仙碱应该注意哪些?如何避开其毒副作用。
为什么秋水仙碱会让痛风患者“中毒”?
秋水仙碱有没有“毒”呢?有毒。痛风患者使用秋水仙碱不当时,就有可能导致伤肝又伤肾,剂量过大还会引起腹泻,甚至导致骨髓抑制;剂量再大时,甚至可能造成生命危险。看到这里,您是不是有些害怕?
我们来看看秋水仙碱的不良反应有哪些?根据《国家药监局关于修订秋水仙碱说明的公告(2020年第149号)》对于秋水仙碱说明书修订要求。目前临床已知秋水仙碱的不良反应包括:
胃肠损害:腹痛、腹泻、恶心、呕吐等;
皮肤及其附件损害:皮疹、瘙痒、脱发等;
肝胆损害:肝功能生化指标异常、肝细胞损伤等;
全身性损害:乏力、发热、胸痛、寒战、多器官功能衰竭等;
神经系统损害:头晕、头痛、意识障碍等;
血液系统损害:白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、骨髓抑制等;
泌尿系统损害:血尿、少尿、尿频、排尿困难、肾功能异常、慢性肾功能不全加重、急性肾功能衰竭等;
肌肉骨骼损害:肌无力、肌痛、肌酸磷酸激酶升高、横纹肌溶解等;
免疫功能紊乱:过敏反应、过敏性休克等;
代谢和营养障碍:低血糖、低血钾、电解质异常、脱水等;
心血管系统损害:心悸、心动过缓、心肌梗死、循环衰竭等;
呼吸系统损害:呼吸困难、呼吸急促、哮喘等;
精神障碍:厌食、食欲异常、嗜睡等;
其他:视力异常、耳鸣、味觉障碍等。
▴国家药监局关于修订秋水仙碱说明的公告
这么多不良反应,是不是让您更加是“谈虎色变”,恨不能将秋水仙碱拒之于千里之外?其实还真有痛风患者,在急性痛风性关节炎发作时,宁肯痛不欲生,也不服用秋水仙碱这种对于痛风急性发作止痛消炎的“专用”药物。
但是,我们要明白,秋水仙碱的毒副作用是怎么来的?以前有80%的患者服用秋水仙碱均有不同程度的不良反应,其中有一部分患者常常是在静脉注射用药时表现出来,静脉注射秋水仙碱容易导致患者骨髓抑制、肝坏死、肾衰竭、弥散性血管内凝血等严重不良反;实际上目前常用的是口服秋水仙碱,该药口服片剂的安全性要比静脉用剂安全性高。
▴秋水仙碱不良反应事件风险
另外,不少基层医生对于秋水仙碱的用法还停留在传统的治疗方法上,而传统使用秋水仙碱往往剂量较大,但是其不良反应的发生与剂量的大小有明显的关系。传统使用秋水仙碱是如何用的呢?我们来看看:
传统使用秋水仙碱用药方法是小剂量起始,渐到极量:初始口服1mg,然后0.5mg/h,或1mg/2h,直到症状缓解或者出现腹泻、呕吐、厌食、恶心等症状时停药,每日剂量在6mg。
传统使用秋水仙碱的药物剂量大,常常发生胃肠道反应的发生率高达75%;而且很多医生以临床出现腹泻和呕吐作为药物有效及停药的标准,更是加大了秋水仙碱的危险性。
但是,知识需要不断更新,包括痛风治疗的医学知识也在不断发展。正因为秋水仙碱大剂量使用造成不耐受的情况普遍,现在对于该药的用药方案早已发生变化。
▴不同适应证患者使用秋水仙碱发生任何不良反应事件风险
避开秋水仙碱的“毒”,从这五点着手
任何药物的使用,都不是凭空想象,也不是患者自行就能把控的,而是需要医生和患者共同努力。包括降尿酸的药物在内,比如别嘌醇、非布司他和苯溴马隆,这三种药物被称为痛风治疗降尿酸的“三剑客”,本就无所谓谁优谁劣,治疗需要根据病情来。
而秋水仙碱的使用,同样也是需要根据病情来,尽管它是属于痛风急性期的一线用药。根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》
痛风急性发作期推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药(NSAID)(足量、短疗程),而对上述药物不耐受、疗效不佳或存在禁忌的患者则推荐全身应用糖皮质激素。
那么,该如何安全使用避开其“毒副作用”呢?刘医生有六点建议:
01 | 把握秋水仙碱的治疗窗口期
秋水仙碱的治疗窗窄,因为其不能阻止已经开始的炎症反应,因此痛风急性发作时,越早用药的效果越好;如果在急性痛风的红肿热痛未到来前,出现发病部位的肿胀、脱屑、不适感,可以采用秋水仙碱预防;如果已经出现痛风发作的典型症状,那么在发病24小时内应用,效果明显。
▴痛风急性发作机制
02 | 把握秋水仙碱的相关禁忌症
骨髓功能低下、肝肾功能不全、孕妇、哺乳期妇女、eGFR<10ml/min及透析者禁用;备孕期男女、年老体弱者、骨髓造血功能不全者、胃肠道疾病者慎用;已经服用阿托伐他汀、红霉素、氟康唑等竞争性抑制肝药酶药物者禁用;如长期出现乏力、肌痛且有长期秋水仙碱使用史,建议换用其它消炎镇痛药物。
▴影响秋水仙碱血药水平的药物及处理方案
03 | 把握秋水仙碱的使用剂量
在没有使用禁忌症的情况下,首次服用1mg,1小时后可再服用0.5mg,12小时以后根据病情改为每天早晚0.5mg或每日0.5mg,直到疼痛完全缓解,每天的最大用量不超过2mg。资料显示,小剂量秋水仙碱与高剂量法作用相同,但不良反应明显减少。急性痛风期,每一个疗程应停药3天。
▴秋水仙碱小剂量用药方案
04 | 降尿酸期间使用秋水仙碱
秋水仙碱可以用于预防急性痛风的发作,常用的治疗方案为从降尿酸治疗前2周开始服用,小剂量秋水仙碱0.5mg每天1次或每天2次,连续使用3~6个月;对于存在痛风石、慢性痛风关节炎者,建议小剂量秋水仙碱持续预防治疗6~12个月。
05 | 使用秋水仙碱中毒后的处理
秋水仙碱可以抑制细胞正常的有丝分裂,而且可以让肝脏解毒能力下降,其引起的中毒一般会在使用后24小时内出现胃肠道功能紊乱,后期会出现血象异常、骨髓抑制、呼吸循环衰竭等。由于秋水仙碱中毒尚无特效解毒剂,那么出现早期中毒反应后要立即停药,同时根据情况采用导泻、洗胃、催吐等清除毒物的措施;也可以服用鸡蛋清、牛奶、5%碳酸氢钠溶液等保护胃肠道或洗胃;出现腹泻或其它情况后及时就医。
▴秋水仙碱过量表现
06 | 使用秋水仙碱定期监测肝肾功能
在使用秋水仙碱前,就应该进行全面的检查,如果肝肾功能异常,应该尽量避免使用该药或在医生指导下调整用量;如果有药物禁忌症,则不要使用该药;如果初始服用秋水仙碱就出现胃肠道不良反应,就要停止使用该药。在长期的用药过程中,也需要密切监测肝功能、肾功能、血常规,出现异常就要调整。
▴用药期间定期检测肝肾功能和血常规
总而言之,我们不能因为秋水仙碱有毒就去拒绝它、远离它,该用的时候还是要用,但要避免过负荷量使用秋水仙碱;也不要讳疾忌医。
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