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【项目名称】

基于miR-17-92/PTEN/PI3K/Akt/mTOR通路研究药对川芎-当归协同 MSCs-exosomes 干预缺血性脑损伤神经再生的效应机制

基本信息

项目批准号：81774059

申请代码：H3302

项目名称：基于miR-17-92/PTEN/PI3K/Akt/mTOR通路研究药对川芎-当归协同 MSCs-exosomes 干预缺血性脑损伤神经再生的效应机制

项目负责人：徐士欣

依托单位：天津中医药大学

研究期限：2018-01-01 至 2021-12-31

资助经费：55.0（万元）

【项目中文摘要】共311个字

缺血性脑损伤后的神经再生修复是当前医学领域的未解难题，其中两个关键环节是神经细胞增殖迁移，以及神经元的轴突再生。药对川芎-当归治疗缺血性中风临床基础良好，课题组前期发现其对脑缺血损伤大鼠神经细胞增殖和迁移具有促进作用。本项目拟以调控神经元轴突再生的关键通路miR-17-92/PTEN/PI3K/Akt/mTOR通路为切入点，结合干细胞领域新发现，以川芎-当归协同骨髓间充质干细胞外泌体MSCs-exosomes干预轴突再生。以MSCs-exosomes与神经元共培养模型、miR-17-92基因簇过表达和敲减细胞模型、MCAO大鼠模型为观察对象，系统研究川芎-当归及其单体对MSCs-exosomes成份的影响、与MSCs-exosomes协同对神经元轴突再生的干预效应、环节、量效关系，以及调控轴突再生的“组分-靶点”和分子机制；为探索中药协同干细胞治疗缺血性中风提供可能的路径及实验依据。

【结题摘要】

缺血性脑损伤后神经再生修复是当前医学领域的难点问题。川芎-当归是中医经典药对，二者组成芎归方被广泛应用于临床。干细胞治疗是再生医学中具有广阔前景的新技术。本项目围绕神经再生修复的关键环节----神经轴突再生开展研究，探究川芎-当归协同骨髓间充质干细胞外泌体调控轴突再生的效应和机制，获得以下结论：（1）以芎归方开发的上市中成药舒脑欣滴丸（SNX）与骨髓间充质干细胞外泌体（BMSCs-exosomes）联合干预脑梗死模型大鼠，促进了大鼠神经功能恢复和学习记忆能力；（2）芎归方协同BMSCs-exosomes治疗增加了Nestin+/BrdU+、DCX+/BrdU+、NeuN+/BrdU+细胞数量，促进神经细胞的再生、迁移与分化，增加olig2+/BrdU+新生少突胶质细胞和NF-200蛋白表达，促进了轴突生长；（3）芎归方协同BMSCs-exosomes治疗增加了梗死侧运动皮层M1区和内侧前额叶皮质区椎体细胞突触长度和棘突密度，改善海马区神经元树突棘形态和密度，增加了突触功能相关蛋白SYN和PSD-95的表达，调节了神经突触的可塑性；（4）芎归方筛选的活性成分配比增加了骨髓间充质干细胞培养液中miR-17-92簇的表达，进而调控共培养模型中神经元细胞PTEN/PI3K/AKT/mTOR通路各环节分子的表达，促进神经元轴突生长。本项目的研究成果为芎归方协同干细胞外泌体治疗缺血性中风的临床转化提供了可靠的实验依据；基于经典药对川芎-当归筛选出活性组分配比，并阐明其优化干细胞作用促进神经元轴突生长的机制，为拓宽经典方剂现代开发研究路径作出了有益探索。

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