作者：程震锋

来源：震锋晨读

1.硝酸甘油的首次合成

1840年，意大利化学家 Ascanio Sobrero 往甘油中加入了硝酸和硫酸制成了硝酸甘油。

Ascanio Sobrero

2.硅藻土（惰性吸附剂）和硝酸甘油做成炸药

Alfred Noble 将这种混合后的糊状物装在棒状物中，从而做到可控式引爆。

Alfred Noble

3.19 世纪中叶流行的实验方法-品尝

当时流行用嘴品尝来做实验，就像我们现在使用 pH 测定仪或光谱仪一样。在那时，人们吸一氧化二氮、乙醚和氯仿来娱乐。如果没有品尝，就没有今天的硝酸甘油。

4.从顺势疗法到治疗高血压

Sobrero 发现硝酸甘油尝起来是甜的，但会头痛。最初，这引起了顺势疗法医生的兴趣，尝试引起头痛的一小部分剂量来治头痛，但失败了。随着药物的传播，观察到硝酸甘油可以降低血压，因此一些医生又开始用来治疗高血压。

5.娱乐性吸入物-亚硝酸异戊酯

亚硝酸异戊酯的烟雾被吸入后也会头痛，1860年代末发现亚硝酸异戊酯可以扩张血管。T. Lauder Brunton注意到后将其用于治疗心绞痛。

Lauder Brunton

亚硝酸异戊酯难以给药，疗效窗口较窄，持续时间短（3-5分钟），很容易发生低血压、昏厥以及脑内压、眼压升高的一系列副作用。后来被用作氰化物中毒的解毒剂长达几十年。

6.接触炸药的工人心绞痛减轻了

19世纪末的大型土木工程项目都需要爆破来清除岩石、穿过或绕过山脉。有趣的是，工人们发现他们的胸痛在处理炸药后减轻了。

7.硝酸甘油优于亚硝酸异戊酯

William Murrell与Fancourt Barnes合作，在1870年代末至1880年代初对硝酸甘油和亚硝酸异戊酯治疗心绞痛进行了比较。研究发现，硝酸甘油治疗到达峰值的时间比较晚，但作用持续时间更长。加上通过舌下给药方式更容易，毒性也远远少于亚硝酸异戊酯，于是在20世纪初的几十年中硝酸甘油被广泛用于心绞痛的治疗。

William Murrell

8.硝酸甘油的作用机制

20世纪中期到晚期的不断研究不仅扩大了短效和长效硝酸盐药物，还揭示了硝酸酯类药物的作用机制-身体细胞将硝酸甘油转化为一氧化氮，血管平滑肌松弛，导致血管扩张。

备注：

我们今天不必担心硝酸甘油会发生爆炸。与诺贝尔的炸药不同，硝酸甘油与惰性剂混合在一起，安全性非常高。不过，当告知患者正确使用硝酸甘油的方法和可能的副作用时，也建议告诉他们这种药物相当不稳定，有效保存期仅几个月。另外请记住可能会触发机场爆炸扫描仪报警和引起炸弹嗅探狗的注意。

原文：David Warmflash. Nitroglycerin: How An Explosive Became a Cardiac Drug. Medscape. February 06, 2023.