厚朴方舟团队编译 | 对于晚期食管癌，此前多采用化疗治疗，但化疗的效果不佳，靶向及免疫治疗的出现为食管癌患者带来了新的治疗选择。截止到目前，已有2款免疫药物、5款靶向药物获批于临床，用于食管癌的治疗。
从二线到一线，免疫疗法为食管癌患者带来生机
自2019年首款免疫治疗药物获批，作为二线或以上疗法以来，短短几年，食管癌的免疫治疗已经实现了从二线到一线的转变，成为晚期食管癌的重要选择。
1.Keytruda
2019年7月，美国食品和药物管理局(FDA)已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)作为一种单药疗法，用于PD-L1(合并阳性评分[CPS]≥10)、并且既往接受过一种或多种系统疗法后病情进展的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的治疗。这也意味着，食管癌治疗领域迎来了首个免疫疗法。
2021年3月，食管癌免疫治疗领域迎来新突破，Keytruda联合化疗(铂+氟嘧啶)被美国FDA批准用于治疗不适合手术切除或根治性放疗的转移性或局部晚期食管癌或胃食管癌患者，成为首个获得FDA批准用于一线治疗食管癌全人群的抗PD-1免疫疗法。
临床数据显示，与化疗相比，Keytruda联合化疗显著延长了食管癌患者的总生存期(中位OS：12.4个月 vs 9.8个月);降低了27%的死亡风险;无进展生存期显著延长(中位PFS：6.3个月 vs 5.8个月);疾病进展或死亡风险降低35%[2]。
2.Opdivo
2022年5月，美国FDA批准两种基于PD-1抑制剂Opdivo的组合疗法：Opdivo与含氟嘧啶和含铂化疗联用；Opdivo与抗CTLA-4抗体Yervoy联用，作为一线疗法治疗晚期不可切除或转移性食管鳞状细胞癌[2]。
CheckMate-648结果显示，两种Opdivo联合疗法一线治疗食管癌均显著延长了患者的生存期，具体数据为：
- Opdivo联合化疗一线治疗食管癌，在肿瘤表达PD-L1的患者中，中位总生存期为15.4个月，化疗为9.1个月，中位无进展生存期为6.9个月，化疗为4.4个月;在所有随机患者群体中，中位总生存期为13.2个月，化疗为10.7个月，中位无进展生存期为5.8个月，化疗为5.6个月。
- Opdivo联合Ipilimumab的双免疫疗法，在肿瘤表达PD-L1的患者中，中位总生存期为13.7个月，化疗为9.1个月；而在全随机患者群体中，在肿瘤表达PD-L1的患者中，中位总生存期为12.8个月，化疗为10.7个月。
多款靶向药物在晚期食管癌中显奇效
截止到目前，共5款靶向药物获批于临床，用于晚期食管癌的治疗，其分别是，靶向HER2的曲妥珠单抗、Enhertu；靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的雷莫芦单抗以及靶向NTRK的Larotrectinib、Entrectinib。
1.曲妥珠单抗
曲妥珠单抗是美国食品药品管理局（FDA）批准的针对食管胃结合部癌（EGJ）的首个靶向治疗药物。此前的Ⅲ期试验表明胃癌或食管胃结合部癌（EGJ）患者采用曲妥珠单抗联合化疗与仅化疗对比可延长生存期（13.8个月比11.1个月），HER2高表达比低表达的患者生存期显著延长（17.9个月比12.3个月）[4]。
2.Enhertu
目前，Enhertu已接连被日本、美国等国家批准用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌。DESTINY-Gastric01研究结果显示，与化疗组相比，Enhertu治疗HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌增长客观缓解率（ORR）3倍以上（51.3% vs 14.3%），降低死亡风险41%，显著延长生存期（12.5个月 vs 8.4个月）。
3.雷莫芦单抗
雷莫芦单抗目前已被批准，单药或联合紫杉醇(Paclitaxel)，用于经含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或之后出现疾病进展的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌。RAINBOW Ⅲ期试验发现在晚期AEG患者中，使用雷莫芦单抗联合紫杉醇全身化疗与单独使用紫杉醇相比，延长了中位生存期（7.4个月比9.6个月）和中位无进展生存期（4.4个月比2.9个月）[6]。
4.Larotrectinib
Larotrectinib (Vitrakvi)是一款口服的TRK抑制剂，2018年11月，美国FDA加速批准了Larotrectinib (Vitrakvi)的上市，用于包括食管癌、胃癌、胰腺癌、肺癌在内的17种实体肿瘤，成为第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物。2019年6月该药物获得日本批准上市。
5.Entrectinib
Entrectinib (Rozlytrek)是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2019年6月，日本厚生劳动省(MHLW)批准其用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体肿瘤（食管癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等）成人和儿童患者。同年8月，Entrectinib 被美国FDA获批上市。
总而言之，随着靶向及免疫疗法的出现，晚期食管癌的治疗也有了更多选择，越来越多的食管癌患者可以延长生存期。
目前，日本以食管癌5年生存率48.9%（中国为30.3%），Ⅰ期5年生存率88.8%的超高数据领跑全球。
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