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且看奥希替尼ADAURA研究数据亮相ASCO。

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将在6月2日-6日在美国芝加哥召开。本次大会上，ADAURA研究将会公布总生存期（OS）结果，以Oral/LBA（摘要号：LBA3）形式进行揭晓。作为全球首个EGFR-TKI辅助治疗的III期注册临床研究，ADAURA为早期可手术切除非小细胞肺癌（NSCLC）带来了靶向辅助治疗新选择，已被证实可以带来无病生存期（DFS）获益。

二十一世纪初，术后接受含铂双药辅助化疗被证实可以提高整体生存获益，但遗憾的是，5年生存率仅提高5.4%[1]。这意味着，有相当比例的患者使用辅助化疗并没有带来生存延长。这次ASCO大会上即将揭晓的OS数据，有望突破早期肺癌的生存局限，值得期待。

图1. ADAURA研究入选Oral截图

梦回3年前，ADAURA

首次闪耀ASCO舞台

奥希替尼是第一个在晚期NSCLC治疗中有OS获益的第三代EGFR-TKI。在晚期肺癌取得成功后，为了进一步扩大获益人群，探索辅助靶向治疗的ADAURA研究应运而生。

ADAURA研究是一项国际多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，评估了奥希替尼作为辅助治疗用于IB-IIIA期EGFR阳性（19del/L858R）、完全切除术（R0切除）后的NSCLC患者的疗效与安全性。研究共纳入682例患者，术后根据研究者评估后可使用或不使用辅助化疗，之后再随机分为奥希替尼组（80mg/天，339例）与安慰剂组（343例），治疗直到疾病复发、满足停药标准或治疗满3年。

与既往研究不同的是，ADAURA研究保留了辅助化疗的应用，无论是否应用辅助化疗均可使用靶向的新模式，并且将靶向辅助治疗的时间延长至3年，以期探索更佳的辅助治疗用药时间。此外，研究纳入了IB期患者，评估了奥希替尼对早期人群的疗效。

该研究首次在3年前，即2020年ASCO大会以口头报道形式亮相。相比安慰剂组，奥希替尼辅助治疗在II-IIIB（T3N2，AJCC8）患者中显著延长了患者中位DFS（未达到 vs. 20.4个月），患者疾病复发或死亡风险相对下降83%（HR=0.17）[2]，达到主要研究终点。这意味着，奥希替尼的获益不仅局限于晚期患者，在可手术切除人群中也获得了较好的DFS优势。

图2. 2020年ASCO大会公布数据[2]

连续6次获得国际大会Oral，

多方位展现获益优势

2020年ASCO年会首次亮相之后，ADAURA研究引起业内学者重点关注，随后在不同的国际大会上以口头报道形式更新了研究结果，印证了奥希替尼辅助治疗全方位的获益。

■2020年ASCO大会：ADAURA研究首次公布结果。

■2020年ESMO大会：揭晓脑转移人群数据。奥希替尼组与安慰剂组分别有2%和11%患者发生中枢神经系统（CNS）相关疾病复发或死亡事件，分别有＜1%和10%的患者发生CNS复发事件。两组中，无CNS相关疾病患者的24个月生存率为98%和85%（HR=0.18），提示奥希替尼降低82%的CNS疾病复发或死亡风险，两组的中位CNS无疾病生存期分别为未达到和48.2个月[3]。

图3. 2020年ESMO大会公布数据[3]

■2020年世界肺癌大会（WCLC）：在II期和IIIA期患者中，无论既往是否使用辅助化疗，奥希替尼辅助治疗均有DFS获益。既往使用过辅助化疗患者的中位DFS分别为未达到（奥希替尼）和22.1个月（安慰剂），HR值为0.16；未使用过辅助化疗患者的中位DFS为未达到和33.1个月，HR值为0.23。此外，接受奥希替尼辅助治疗的患者健康相关生活质量维持不变，与安慰剂相比没有临床意义上的差异[4]。

图4. 2020年WCLC公布数据[4]

■2022年在欧洲肺癌大会（ELCC）：公布中国亚组数据。结果显示，中国亚组人群（II-IIIA期）的疗效数据和安全性结果都与全球人群一致，奥希替尼辅助治疗显著降低患者的疾病复发或死亡风险达84%（DFS HR 0.16），中位DFS为未达到 vs 18.3个月，具有显著的临床获益[5]。

图5. 2022年ELCC公布数据[5]

■2022年ESMO大会：公布随访近4年的DFS数据。经奥希替尼治疗的II-IIIA期患者中位DFS长达65.8个月，接近5年半，而安慰剂组为21.9个月（HR 0.23），两组DFS数据相差了好几年。在总人群中，两组中位DFS为65.8 vs 28.1个月（HR 0.27）[6]。

图6. 2022年ESMO大会公布数据[6]

■2022 ESMO ASIA大会：安全性结果。奥希替尼的耐受性良好；大多数不良反应（AE）的严重程度为轻度或中度，减量和停药的发生率分别为12%和13%，与之前分析一致[7]。同时，多数AE发生于用药前12个月内，因而3年药物治疗安全性可控。

非凡实力，造就非凡成就：

ADAURA改写肺癌全球治疗格局

ADAURA研究的亮眼成绩，突破了EGFR突变早期肺癌的疗效局限，赢得了国内外期刊和机构的认可。

2020年9月，该研究全文发表在国际四大医学期刊之一《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。2021年1月，ADAURA研究入选ASCO 2020年度重磅研究，并于2月3日在《Clinical Cancer Advances 2021》（2021年度癌症临床研究进展）上发表。2020年11月发布的2021 V1美国国家综合癌症网络（NCCN）指南首次将奥希替尼作为IB-IIIA期EGFR突变患者术后辅助治疗的推荐，NCCN指南首次写上肺癌靶向辅助治疗方案。

2020年12月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥希替尼用于携带EGFR 19外显子缺失（19dels）及21外显子L858R突变NSCLC患者的辅助疗法。时隔不到4个月，2021年4月，国家药监局（NMPA）批准奥希替辅助治疗的适应症。

专家寄语

刘伦旭教授

这是疫情后大家首次参与ASCO大会，疫情三年，ADAURA研究首次结果公布至今也正好三年。 这三年来，疫情抗击取得了决定性的胜利，ADAURA研究也不断更新重磅结果，希望此次大会公布OS结果能为早中期肺癌患者带来新的希望 。 而在此次大会上，还将公布多项肺癌相关研究，特别是胸外科相关的中国研究。 期待这些重要研究结果的公布能再度提升我国肺癌患者的整体生存。

专家简介

刘伦旭 教授

现任四川大学华西临床医学院/华西医院常务副院长，胸部肿瘤研究所所长，胸外科学教授/主任医师、博士生导师，国家卫生计生突出贡献中青年专家，FRCS（England）（英国皇家外科学院会士），四川省学术和技术带头人，四川省“天府万人计划”天府名医。担任《中国胸心血管外科临床杂志》主编，《Video-assisted Thoracic Surgery》杂志共同主编。

学术兼职：

  • American Association for Thoracic Surgery（AATS）委员

  • European Society of Thoracic Surgeons（ESTS） 国际委员

  • The Society of Thoracic Surgeons（STS）委员

  • 国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会 委员

  • 中国医师协会胸外科医师分会 副会长/肺外科学组 组长

  • 中华医学会胸心血管外科分会 副主任委员/胸腔镜外科学组 组长

  • 中国卫生信息与健康医疗大数据学会互联网医院专委会 主任委员

  • 四川省医学会胸心外科专委会 主任委员

  • 四川省抗癌协会 副理事长

学术成就：

长期从事肺癌外科综合治疗及肺癌基础/转化研究，主持国家自然科学基金研究6项，国家科技部重点研发计划课题级1项，并在微创肺外科领域进行了系统探索创新，在国内率先自主开展全胸腔镜肺癌根治术，在国际上创立了“单向式胸腔镜肺手术学”，作为第一完成人获中华医学科技奖一等奖一项，四川省科技进步奖一等奖一项。

参考文献

[1] Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV，et al., Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE collaborative group, J. Clin. Oncol. 26 (21) (2008) 3552–3559.

[2] LBA5-Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIA EGFR mutation positive (EGFRm) NSCLC after complete tumor resection: ADAURA.2020 ASCO.

[3] Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer ，published on September 19,2020, at NEJM.org.

[4] Herbst et al. J Clin Oncol2020;38:18_suppl.LBA5.

[5] Adjuvant osimertinib in patients （pts） with stage IBeIIIA EGFR mutation-positive （EGFRm） NSCLC after complete tumour resection: ADAURA China subgroup analysis.85P.2022ELCC.

[6] Tsuboi M,et al.Osimertinib as adjuvant therapy in patients(pts)with resected EGFR-mutated(EGFRm)stage IB–IIIA non-small cell lung cancer(NSCLC):updated results from ADAURA.2022 ESMO,LBA 47.

[7] LBA5 - Long-term tolerability of adjuvant osimertinib in patients with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC) from ADAURA[C]. //ESMO Asia Congress 2022, 2022.

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本文的采访/撰稿/发布由阿斯利康提供支持

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审批编号：CN-115637，过期日期：2023-6-30

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