肺癌中曾经预后很差的一类罕见靶点--EGFR20ins终于有新药了！2023年，多款国研新药的疾病控制率高达100%！让晚期患者接受治疗后病灶显著缩小！
对于肺癌患者来说，EGFR是最常见的靶点之一，其中约90%的患者存在“黄金”突变EGFR外显子19缺失（Ex19del）和外显子21（L858R）突变；还有一种罕见的“钻石”亚型--EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）占了4%~10%，对既往的EGFR靶向药，化疗，免疫治疗等都没有理想的效果，预后很差。近两年，针对这一罕见靶点的新药突破不断，给病友们带来了新的希望！
针对EGFR 20ins突变，2款新药已上市！
这一难治型靶点，FDA已先后批准了两款专门针对EGFR20ins的靶向药上市，值得一提的是，2023年1月，中国的病友们也迎来了首款靶向药！
美国--Rybrevant（amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372）
2021年5月21日，FDA正式批准Rybrevant（amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372）上市。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有里程碑式的意义！RYBREVANT是一种针对 EGFR 和 MET 受体的全人双特异性抗体，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。里程碑！FDA重磅宣布：非小细胞肺癌EGFR 20ins首款靶向药Rybrevant获批上市
美国--Exkivity (mobocertinib，莫博替尼，代号为TAK-788)
2021年9月16日，FDA正式批准Exkivity上市。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的第二款靶向疗法，EXKIVITY 是一流的口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，是第一个也是唯一一个获批的专门针对 EGFR Exon20 插入突变设计的口服疗法。刚刚！肺癌EGFR 20ins第二款靶向药TAK-788获批上市
中国--莫博赛替尼（TAK-788,安卫力）
值得国内病友们振奋的是，2023年1月，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准琥珀酸莫博赛替尼胶囊（Mobocertinib，Exkivity，代号为TAK-788)用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。特别值得一提的是，这是国内肺癌患者迎来的首款EGFR外显子20插入突变的靶向疗法，具有里程碑式的意义！同时这款备受患者期待的肺癌新药也有了响当当的中文大名--安卫力！
疾病控制率高达100%！6大创新药震撼登场！
除了上面获批上市的两款强效药物，目前国内外在研的EGFR20ins靶向药物也遍地开花，取得了鼓舞人心的数据，已经有大量患者通过全球肿瘤医生网成功入组，逆转病情。
01疾病控制率高达100%！伏美替尼征服EGFR“钻石”突变
化疗、免疫、TAK788治疗后均出现耐药，接受伏美替尼治疗后达到部分缓解，肿瘤缩小至少30%！
伏美替尼是我国自主研发的第3代EGFR靶向药，在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的最新研究结果显示，伏美替尼治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC数据非常惊艳。
截止到截至 2021 年 4 月 30 日，10 名 EGFR 20ins 晚期 NSCLC 患者被纳入队列 1，并接受了240mg（3倍标准治疗剂量80mg ）的伏美替尼治疗。
结果显示：所有患者均显示靶病灶肿瘤缩小，肿瘤平均缩小51.8%，疾病控制率高达100%！
伏美替尼一线治疗EGFR 20ins 突变的晚期NSCLC，
此外，总客观缓解率（ORR）达到60%，这意味着10名患者中有6名病灶缩小了30%以上！
非常值得一提的是，这项研究采用了3倍标准推荐剂量，这种情况下没有1例患者出现≥3级不良事件，这意味着无论是安全性还是有效性，伏美替尼都完美的征服了EGFR 20外显子插入突变这种难治型肺癌！
好消息是：伏美替尼治疗 EGFR 20 ins非小细胞肺癌Ib 期临床研究已在国内启动，目前正在招募患者，已经有大量患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组。
02超50%患者肿瘤显著缩小！强效抗脑转！舒沃替尼强势出圈
Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）是由迪哲（江苏）医药有限公司研发的新型选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂。临床研究证实，这款药物对约 30 种 EGFR 外显子 20 插入亚型，无论突变位置如何，都具有抗肿瘤活性！
在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布了代号为WON-KONG6的 2 期、单组、多中心研究的更新的鼓舞人心的数据，这款药物对于中国非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出显着的临床活性！
这项研究共入组了97 名晚期EGFR20ins非小细胞肺癌患者，这些患者都是接受过1~4种全身治疗（包括靶向、PD-1、抗 VEGF 治疗等），并且都是化疗出现进展的临床难治性患者。
结果显示：Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）在以 300 mg 一次给药时实现了60.8%的总客观缓解率 (ORR)，疾病控制率 (DCR) 高达87.6%。这意味着近90% 接受 sunvozertinib 治疗的患者肿瘤不同程度缩小或稳定，并且在基线时或接受 amivantamab (JNJ6372 Rybrevant) 后有脑转移的患者也观察到肿瘤缩小。
更值得一提的是，在螺旋插入患者 (n = 2)的 ORR 高达100%，DCR 为 100%，近环分类患者(n = 71)的 ORR 为 62.0%，DCR 为 88.7%。在远环分类 (n = 24) 组中，ORR 为 54.2%，DCR 为 83.3%。
2022年1月31日，美国FDA授予DZD9008突破性疗法认定（BTD）：用于含铂化疗期间或之后病情进展、EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20 ins）局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
好消息是：舒沃替尼治疗 EGFR 20 ins非小细胞肺癌临床研究已在国内启动，目前正在招募患者，已经有大量患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组。
03疾病控制率高达96.9%！EGFR“钻石”突变重磅新药Zipalertinib震撼登场！
Zipalertinib（齐帕勒替尼，代号为 CLN-081/TAS6417）是一款新型的口服EGFR-TKI，具有独特的吡咯并嘧啶结构，基于其特异性结构，CLN-081对EGFR ex20ins具有选择特异性亲和力，其IC50比（野生型/突变型）>5倍以上。并且初步的临床数据证实，CLN-081 在经过大量预处理的具有 EGFR 外显子 20 插入的非小细胞肺癌患者中引起客观反应令人鼓舞，并且有一定的入脑活性。
近期，《临床肿瘤学杂志》公布了选择性 EGFR 抑制剂 CLN-081代号为CLN-081-001 1/2a 期临床实验鼓舞人心的数据。（NCT04036682）。
截止到2022 年 5 月 9 日，共有73 名EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）的患者入组接受30mg~150mg不同剂量的CLN-081治疗。值得一提的是，这些患者都是临床上经过多种治疗后进展的难治性晚期患者。
结果显示：
在总体人群 (n = 73) 中，该药物的确认客观缓解率（ORR）为38.4%（28名患者，均为部分缓解PR），另外 42 名患者 (57.5%) 病情稳定。疾病控制率高达96.9%！这意味着，73名晚期患者中有3名接受治疗后病灶出现不同程度缩小或控制稳定！
值得注意的是，在每天两次接受 100 mg 药物治疗的 39 名患者中，确认的部分缓解 (PR) 率为 41%，另外 22 名患者（56.4%）病情稳定。
此外，文献中还分享了2 名脑转移患者的治疗情况，非常振奋人心。
一名69岁的早期肺癌患者手术及化疗后复发，存在脑转移，放射治疗后参加了CLN-081的临床实验，在接受治疗之前，一个无症状脑部病变正在生长。接受CLN-0816周期，靶病灶已从从19 毫米减少到10 毫米。
04PLB-1004
PLB-1004由我国自主研发的第三代EGFR靶向药。2019年12月13日，该药的新药研究申请（IND）获得国家药品监督管理局（NMPA）承办（化药1类）。2020年2月，该药获得临床试验默示许可拟用于治疗非小细胞肺癌，目前正在招募组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性（IIIB/IIIC/IV 期）EGFR 20ins突变型 NSCLC 患者。
05JMT-101
JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。
06YK-029A
YK-029A是一款国研的第3代EGFR-TKI药。2022年9月，纳入突破性治疗药物，用于未经系统治疗的 EGFR 20外显子插入突变（EGFR ex20ins）晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。
2022年CSCO年会上，YK-029A一线治疗EGFR Exon20ins肺癌患者的临床1期研究（CTR20180350）数据公布。结果显示：客观缓解率（ORR）为68.4%，疾病控制率（DCR）高达为94.7%。
我们期待未来，肺癌将有更多的新靶点，新药物，新选择，让肺癌真正成为慢性病，让更多的患者活过一个又一个五年。
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