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肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识为肿瘤化疗患者保驾护航。
图1 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2023版）发布及对话环节
近日，由中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会和中华肿瘤杂志主办的《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2023版）》（下简称“共识”）发布会于广西壮族自治区桂林市隆重召开。在专家共识媒体发布及对话环节，医学界肿瘤频道特别邀请中山大学孙逸仙纪念医院姚和瑞教授围绕肿瘤化疗导致中性粒细胞减少的危害及管理内容进行解读，发表个人学术观点。
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化疗是一把双刃剑，趋利避害是关键
肿瘤的治疗一般采用手术、药物、放疗的综合治疗模式，药物治疗仍是其主要治疗手段之一。抗肿瘤药物包括细胞毒化疗药物（化疗）、靶向药物、免疫药物及内分泌药物等等。即使在新型药物蓬勃发展的今天，化疗仍是肿瘤治疗的基石，在抗肿瘤治疗中占据重要地位。姚和瑞教授介绍道：“近年来，化疗已经取得了长足的进步，对于恶性肿瘤患者，化疗能显著提高患者的生存期、改善生活质量，进而带来良好的生存预后[1]。同时，化疗也更加趋于精准化，包括升阶梯和降阶梯的治疗策略。”
但是化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也在损坏正常组织细胞，带来诸多不良反应，包括恶心呕吐、骨髓抑制、心脏毒性、肝肾毒性及皮肤毒性等等，很大程度上影响患者对于治疗的耐受性、依从性和治疗结局。姚和瑞教授表示：“对于化疗的不良反应处理，现在支持治疗也取得了相应的进步，包括化疗诱发恶心呕吐（CINV）和骨髓抑制的对症治疗。”
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化疗常见不良反应——骨髓抑制
化疗引起的骨髓抑制包括中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和血红蛋白减少，其中中性粒细胞减少是化疗常见的血液学不良事件和剂量限制性不良反应。姚和瑞教授指出：“化疗导致的中性粒细胞减少有可能导致化学药物减量或延迟、粒细胞减少性发热和严重的感染，从而增加治疗费用、降低化疗效果、甚至会导致危及生命的并发症。”
中性粒细胞减少伴发热（FN）为肿瘤最常见也是最危险的并发症之一[2]，重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）和聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）是防治中性粒细胞减少症的有效药物。姚和瑞教授表示：“超过60%患者的化疗延迟和剂量减少的首要原因是中性粒细胞减少，而出现患者剂量改变中，有超过60%在接下来的化疗中会再次出现中性粒细胞减少[3]。另外，FN会导致20%-30%患者住院治疗，超过10%的患者可能导致院内死亡。”因此，注重中性粒细胞减少及FN的预防和管理在肿瘤化疗患者中是极其重要的。
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FN的预防和治疗
FN的预防包括一级预防和二级预防。一级预防指首次使用具有骨髓抑制的化疗药物后24~72h使用G-CSF，以预防FN的发生；二级预防指患者在第2个周期和后续每周期化疗之前要对患者进行FN风险评估，如果患者前1个周期化疗在未预防性使用G-CSF的情况下发生过FN或剂量限制性中性粒细胞减少性事件，下次化疗后预防性使用G-CSF。治疗性使用G-CSF是指针对已经出现中性粒细胞减少的患者进行治疗性应用G-CSF。
此次《共识》新增了预防性使用G-CSF临床获益的支持数据，rhG-CSF和PEG-rhG-GSF的机体清除途径及PEG-rhG-CSF的机制，并增加了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的疗效、安全性以及成本效益的比较。rhG-CSF在体内以氨基酸途径被降解，半衰期比较短，需要每天进行皮下注射以维持药物的有效血药浓度，这不但增加了患者的注射疼痛，也降低了依从性。对于PEG-rhG-CSF和rhG-CSF两者间的区别，在于“聚乙二醇化”，聚乙二醇化技术是一种将聚乙二醇活化后链接到药物分子或药物表面的技术，可以增加药物的水溶性，降低毒副作用，减少免疫原性，提高药物在体内的稳定性，同时延长药物循环半衰期。因此，PEG-rhG-CSF一次用药后可以维持较长时间，有效避免反复注射引起的疼痛，临床使用更加便捷。
小结
期待通过《共识》更新和发布，能为我国肿瘤学医师对于FN的预防和管理提供有效建议与指导。在临床实际诊疗中，正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险，早期识别FN和感染并进行合理地预防和治疗。也希望有更多的PEG-rhG-CSF在真实世界应用数据及经验，提供更多循证医学证据，造福更广大的中国肿瘤患者。
参考文献
[1]王海霞 & 王燕.(2018).姑息性化疗对中晚期胃癌患者生存期和生活质量的影响. 中国肿瘤临床与康复(12),1459-1461.
[2]王燕婷,戴媛媛,杨珺 & 李国辉.(2020).细胞毒化疗药物不良反应支持治疗的指南进展及实践总结.中国药学杂志(20),1726-1735.
[3]中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2023版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(7):575-583.
[4]顾欣,张婷 & 王振欣.(2023).硫培非格司亭预防性治疗恶性肿瘤患者化疗后重度中性粒细胞减少症的临床研究. 中国药学杂志(07),638-642.
[5]Real-world study of mecapegfilgrastiminpreventing neutronenia inpatients with gastrointestinal tumors.2021 ESMO #e1648.
* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
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