由于避孕措施的广泛使用以及各种社会经济和生活方式相关因素的变化，产妇的平均生育年龄有所上升。然而，有研究报道年龄相关的女性不孕在35-40岁时具有临床相关性。传统认为，随着年龄的增长，女性生育能力的下降被归因于卵巢功能障碍，卵巢储备减少导致卵母细胞质量下降，最终导致胚胎着床失败甚至染色体异常。此外，子宫内膜的老化也会影响高龄妇女的着床率、临床妊娠率和活产率。目前的综述主要集中在综合衰老对受孕和妊娠的影响的证据上，未强调子宫内膜老化的临床意义。
今年7月份，《Human Reproduction Update》（IF：13.3）刊登了一项有关女性年龄增长可能损害子宫内膜功能的综述（Endometrial receptivity in women of advanced age: an underrated factor in infertility）。该研究发现，在衰老的子宫内膜中，分子、细胞和组织学水平发生改变，表明衰老对子宫内膜生物学有负面影响，并可能损害子宫内膜容受性。
子宫内膜老化的影响：激素、细胞和分子方面
01激素
血清雌二醇的平均浓度随着年龄的增长而下降，而雌二醇水平与子宫内膜增殖之间的密切相关性表明，高龄妇女雌二醇浓度异常可能对子宫内膜生长和厚度产生不利影响。高龄女性卵巢激素及其受体水平异常，这表明其对子宫内膜增殖、接受能力和整体功能有直接影响。
研究表明，当子宫内膜厚度>14 mm时，胚胎着床率显著下降，而在32-36岁和37-45岁的女性中，分泌期达到的最大厚度分别为15.3和15.9 mm，显著高于21-25岁和26-31岁的年轻组。但关于子宫内膜形态和厚度随年龄变化的详细信息尚不清楚。
02细胞
蜕膜化与蜕膜基质细胞中衰老标志物的存在有关。尽管衰老是开始蜕膜化的重要因素之一，但与年龄相关的细胞变化会损害衰老相关的网络，导致促炎微环境不足，这对参与蜕膜化、细胞外基质组织和蜕膜细胞激素反应的进一步途径产生不利影响，最终导致胚胎植入失败。高龄甚至会影响子宫内膜炎症反应和免疫耐受。
衰老通过不同的机制加剧了胶原沉积，同时减少了胶原降解，最终影响了各种功能，如细胞外基质组织、蜕膜化和子宫衰老，所有这些都在女性生育能力中发挥着重要作用。然而，年龄如何影响子宫内膜炎症和免疫耐受尚不清楚。
03分子
使用动物模型的基因组研究已经确定了衰老对子宫内膜容受性和着床的影响。体外诱导老年妇女原代基质细胞蜕膜化显示蜕膜化标记物IGFBP1和PRL的mRNA显著下调，表明与年龄相关的基质细胞增殖功能障碍可能最终影响蜕膜化、子宫内膜容受性、子宫内膜厚度和胚胎植入。
然而，现有研究没有讨论年龄因素，尽管最近的研究支持了年龄影响子宫内膜功能的假设，但所涉及的确切机制和综合相关因素仍需进一步阐明，以产生实质性证据。
此外，高龄会影响子宫内膜的表观遗传调控，从而改变其表观遗传和实际年龄之间的关系。通过卵母细胞捐赠周期来确定年龄对子宫内膜容受性的影响，包括着床率、临床妊娠率、流产率和活产率，这些研究揭示了相互矛盾的推断，表明需要进一步研究女性年龄对子宫内膜容受性的影响机制和相应的因果效应。
综上所述，虽然关于高龄影响子宫内膜容受性的确切机制仍不清楚，但最近发表的研究结果提示，衰老对子宫内膜生物学有负面影响。
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翻译文献：Pathare ADS, Loid M, Saare M,et al. Endometrial receptivity in women of advanced age: an underrated factor in infertility. Hum Reprod Update. 2023 Jul 19:dmad019.
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