*仅供医学专业人士阅读参考

肺癌精彩病例分享，破解MET难题。

该患者于2019年6月行颅内肿瘤切除术，病理检查提示肺癌脑转移。PET/CT检查提示右下肺外侧基底段肿块，考虑周围型腺癌。基因检测提示EGFR-p.L858R活化突变，予以奥希替尼口服治疗。2020年9月行右下肺穿刺活检+射频消融术，活检病理未见恶性细胞。2022年2月16日复查胸部CT，提示右下肺病灶较前（2021年12月22日）略增大，于2022年3月7日在全身麻醉下行腔镜下右下肺叶切除术+淋巴结清扫术，分子病理学报告提示：（右肺下叶）MET基因扩增。于2022年4月9日行赛沃替尼（200mg bid）联合奥希替尼治疗，一直维持至今*，定期复查胸部CT检查，提示肺内未发现明显病灶，达到了完全缓解（CR），患者已获得超过14个月的CR，目前仍在积极治疗中。该病例由江南大学附属医院杭晓声教授提供。

病例回顾

病史信息

基本信息：女性，56岁。

既往史：十余年前行子宫肌瘤切除术、甲状腺结节切除术；2019年6月19日行颅内肿瘤切除术，2020年9月24日行右下肺肿瘤穿刺活检+射频消融术。

个人史：出生于原籍，无工业毒物粉尘放射性物质接触史。无吸烟、饮酒嗜好。无冶游史。否认家族中有遗传病、传染病、特殊疾病史。

相关检查：2022年2月28日行PET/CT检查，提示：1、右肺下叶MT治疗后仍具肿瘤活性；右肺中下叶及左肺下叶条索灶；右侧气胸；右侧胸腔积液；2、脑转移瘤术后，左侧枕叶软化灶，左侧枕骨术后改变。

初步诊断

  • 右下肺癌

  • 右侧气胸

  • 右侧胸腔积液

  • 脑转移术后

病例提供专家：杭晓声教授

赛沃替尼联合奥希替尼双靶治疗，为MET扩增NSCLC患者带来超过14个月CR

随着基因检测技术的迅速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的诊治已发生巨大变化，在NSCLC患者中，最常见的是EGFR突变，对于此类患者，EGFR-TKI靶向治疗用于一线、二线以及辅助治疗已经取得了中国临床肿瘤学会（CSCO）指南的推荐[1]。但是，对于靶向药物而言，耐药问题不可避免。目前，有研究表明，继发MET扩增是导致EGFR-TKI耐药的重要旁路机制之一，在一代/二代EGFR-TKI耐药后的发生率为5%~22%，在三代EGFR-TKI耐药后的发生率为5%~50%[2-4]。

本例患者初次基因检测结果提示MET阴性，经过奥希替尼治疗后，患者于2022年2月16日复查胸部CT，提示右下肺病灶较前（2021年12月22日）略增大，在行右下肺叶切除术+淋巴结清扫术后，基因检测提示MET扩增。患者接受MET抑制剂赛沃替尼联合奥希替尼治疗至今，患者疾病得到了良好的控制，肿瘤CR，CR超过14个月，目前仍在治疗及积极随访中。可见，赛沃替尼联合奥希替尼双靶治疗方案为晚期肺癌患者带来了良好的治疗获益。

该病例的治疗过程表明，临床上，对于EGFR-TKI耐药的肺癌患者，临床医生应加强对基因检测的重视，明确耐药原因，进而指导后续治疗，让患者最大程度获益。

EGFR-TKI耐药伴MET扩增患者，赛沃替尼联合奥希替尼有效控制病情，助力患者延长生存

MET扩增是EGFR-TKI耐药的重要机制之一，如何克服耐药已成为当下的学术热点。既往报道显示，对于MET扩增引发的EGFR-TKI耐药人群，MET-TKI联合EGFR-TKI是有效的治疗策略。赛沃替尼作为我国首个获批上市的高选择性MET-TKI，TATTON研究[5]探索了赛沃替尼+奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药后MET扩增患者的疗效和安全性。

研究结果显示，无论T790M状态，赛沃替尼联合奥希替尼均显示出良好、持久的抗肿瘤活性。值得注意的是，该研究B1部分纳入了奥希替尼后线耐药难治的患者，其中96%为≥2线使用奥希替尼，52%为脑转移患者，但赛沃替尼联合奥希替尼仍获得了75%的疾病控制率（DCR），33%的客观缓解率（ORR）和5.5个月的中位无进展生存期（mPFS）。

此外，SAVANNAH研究[6]是一项评估奥希替尼联合赛沃替尼对在接受奥希替尼治疗后进展的EGFR突变且MET扩增局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效的Ⅱ期、单臂研究，在2022年世界肺癌大会（WCLC）上公布的初步结果显示，所有患者接受赛沃替尼300mg qd+奥希替尼80mg qd治疗的ORR为32%，中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月，mPFS为5.3个月；在符合高MET异常水平阈值（IHC 90+和/或FISH 10+）的患者中，ORR为49%，中位DoR为9.3个月，mPFS为7.1个月。该研究进一步证实了双靶治疗EGFR-TKI耐药后MET扩增NSCLC的疗效。

上述肺癌患者在出现脑转移，经过奥希替尼治疗后检测出MET扩增，经赛沃替尼+奥希替尼双驱动双精准联合治疗，获得了持久的CR，CR至今已超过14个月，为临床上此类患者的治疗提供了重要的借鉴意义。

专家简介

杭晓声
主任医师

江南大学附属医院肿瘤内科
江苏肺癌防治联盟预防委员会委员
江苏省免疫学会临床免疫专业委员会遗传与免疫学组委员
擅长肺癌的靶向治疗、免疫治疗以及化疗

参考文献

[1].《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2023）》

[2].Recondo G, et al. Cancer Discov. 2020;10(7):922-934.

[3].Bean J, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(52):20932-20937.

[4].Leonetti A, et al. British Journal of Cancer. 2019;121(9):725-737.

[5].Sequist LV, et al. Lancet Oncol. 2020;21(3):373-386.

[6].Ann M J, et al. WCLC 2022. EP08.02-140.

* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点