SPIRAL-0研究：奥希替尼一线治疗老年患者的有效性和安全性|egfr|nsclc|吉非|奥希替尼|治疗|肺癌

*仅供医学专业人士阅读参考

研究背景

基于III期FLAURA研究，奥希替尼相比传统EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益（HR=0.46），也因此成为了一线标准治疗方案。然而，奥希替尼一线治疗≥75岁患者的有效性和安全性尚不清楚。

研究方法

SPIRAL-0是一项II期临床研究，旨在评估奥希替尼治疗EGFR敏感突变阳性晚期老年NSCLC患者的有效性和安全性。主要研究终点是1年PFS率，次要研究终点是ORR、PFS、OS和安全性。

研究结果

共有38例患者纳入研究，1年的PFS率为59.4%，95% CI为46.1%-72.7%，没有达到主要研究终点（基于NEJ003研究，1年的PFS率的阈值为下限50%）。最常见的3/4级不良事件是皮疹、痤疮样皮疹、ALT升高和低钾血症（2例患者，5%）。有7例患者出现肺炎（17.5%），除了肺炎外没有其他病例因为不良事件导致治疗中断。

表1：患者基线特征

图1：A）PFS生存曲线，B）OS生存曲线

表2：不良事件

研究讨论

EGFR-TKI是EGFR敏感突变阳性NSCLC患者的一线治疗方案之一。已经有多个EGFR-TKI获批用于治疗不可手术或术后复发EGFR敏感突变阳性的NSCLC患者。在一项纳入6项临床研究（吉非替尼3项、厄洛替尼3项）1231例患者的Meta分析中，一线接受EGFR-TKI治疗的患者有632例，一线接受化疗的患者有599例，中位PFS分别为11个月和5.6个月。

奥希替尼是一种3代EGFR-TKI，可强效抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变。在III期FLAURA研究中已经证明奥希替尼相比传统EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）有显著的PFS获益，中位PFS分别为18.9个月和10.2个月，HR为0.46，基于以上数据，奥希替尼已经获批成为EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗的标准治疗方案。

老年肺癌患者的数量越来越多。2016年在日本，死于肺癌≥75岁的患者预估有45000例。奥希替尼展现出很强的对EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变的抑制作用，但对EGFR野生型的抑制作用很小。因此，相比选择性较低的传统EGFR-TKI，奥希替尼的活性和毒性可能更优。在FLAURA研究中，奥希替尼组≥3级不良事件（AE）发生率相比标准EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）组较低（34% vs 45%）。研究者假设奥希替尼相比传统EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变阳性肺癌患者的安全性更好。虽然FLAURA研究对≥65岁亚组进行了分析，但≥75岁EGFR突变阳性NSCLC患者的有效性和安全性尚未可知，在此希望基于本项II期临床研究探索奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性且≥75岁晚期NSCLC患者的有效性和安全性。本研究显示，奥希替尼一线治疗的1年PFS率为59.4%，但由于置信区间的下限没有超过研究预设的阈值，因此本研究没有达到主要研究终点。一个可能的原因是因为研究纳入了较高比例的有吸烟史的患者。临床前研究提示，尼古丁或与EGFR-TKI耐药相关，一项真实世界meta分析提示，非吸烟患者的PFS比吸烟患者长。本研究中，吸烟患者的占比高达47.4%，而在FLAURA研究中，吸烟患者的占比为35%，在NEJ003研究中，吸烟患者的占比为26%。提示但值得注意的是，最常见的≥3级不良事件发生率仅为5%。出了肺炎外，没有病例因为不良事件导致治疗中断。虽然肺炎的发生率较其他不良事件较高，但经过对应治疗后均能恢复。综上所述，本研究提示奥希替尼一线治疗老年EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者是可耐受的且有潜在的疗效。

研究结论

虽然研究没有达到主要研究终点，但老年EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者使用奥希替尼治疗是可耐受的。

专家简介

黄娜

主任医师、教授、医学博士，硕士研究生导师，意大利访问学者。

四川省学术技术带头人后备人选；

四川省卫计委学术技术带头人后备人选；

中国肺癌早诊早治能力提升工程第一届专家委员会委员

四川医学会呼吸病学专业委员会常务委员；

四川省医疗卫生与健康促进会第一届呼吸与危重症医学专业委员会副主任委员

四川老年医学学会呼吸专业委员会专委会常委及肺癌学组组长，

四川康复医学会呼吸危重康复学组副组长；