原药氘代后的药理学优势。自然界中氢元素有三个同位素，分别是氕、氘、氚。氘的原子核中比氢多了一个中子，其相对原子质量是氢的2倍，因此C-D键比C-H键更加稳定。此外，在一般情况下氘对人体的毒性极低，几乎可以忽略不计，该特性为氘代药物的设计提供了安全可靠的前提。

一个成功的氘代药物应该比原药具有更明显的药理学优势。一般来讲，这种优势可体现在以下四方面：①改善原有药物的药代动力学特性，如系统暴露程度、血浆峰浓度、清除率、半衰期等；②发生代谢转换，抑制产生毒副代谢物的途径或促进产生活性代谢物的途径；③抑制手性药物异构体之间的相互转换；④抑制药物间的相互作用。

原药氘代后的药理学优势

资料来源：CNKI

——截至2022年7月，全球共有两款氘代药物获批上市，即氘丁苯那嗪片、甲苯磺酸多纳非尼片；此外，共有8种氘代药物处于全球临床III期阶段，其中在中国进入临床III期的共3款。

已获批的氘代药物情况

蜀擎医药，氘代化合物平台

资料来源：医药魔方

进入临床III期试验的氘代药物情况

——氘代药物的研发壁垒。设计、合成和开发氘代药物的过程十分复杂，主要是因为科学界对影响氘代效果的各个因素如代谢机制、同位素效应等理解十分有限，因此研发团队丰富的开发及临床经验是快速且精准找到适用于氘代技术的化合物和氘代位点的必要条件。其研发壁垒可概括如下：

①制药企业必须对氘代引发的代谢改变、药代动力学改变的复杂性和不可预知性有清晰和系统性的认识；

②对于不可预知的氘代效应，研究团队须有扎实的经验积累。蜀擎医药形成了一个较大范围的氘代化合物库以评估其代谢和药代动力学，让药物研发工作量和成本大幅降低。

③不同动物模型和人类之间的差异会导致不同的代谢切换，因此以临床前研究结果推测临床阶段将存在更大的不确定性。