ADA热点回顾 | 姬秋和教授：BMI改善获益多重，Tirzepatide强势助力“体重正常化”|2型糖尿病|bmi|减重|血脂异常|高血压

科学减肥，益处多多！

近年来，心血管疾病、糖尿病、部分癌症等慢性病导致的死亡人数占中国居民总死亡人数的近90%，已成为中国乃至全球性的重大公共卫生问题，而超重/肥胖是慢性病的主要危险因素[1]。控制体重、科学有效防治肥胖成为实现“健康中国2030”目标的重要内容。

2023年6月，第83届美国糖尿病协会（ADA）学术年会公布了多项有关减重的前沿进展，对肥胖的临床防治工作提供了多项证据支持。基于此，“医学界”特邀西北大学附属西安国际医学中心医院姬秋和教授做进一步的解读与分享。

肥胖带来多种健康问题，

减重会带来哪些获益？

在过去的二十年间，中国超重率、肥胖率，以及相关慢性病的患病率迅速攀升。随着社会经济的发展、人们生活水平的不断提高，生活方式也发生了重大变化，肥胖问题愈加凸显。

“可以说，肥胖是代谢性疾病的万恶之源。”姬秋和教授表示，“肥胖会引发一系列健康问题，例如，增加高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心肌梗死、卒中、部分肿瘤等。减重的重要性已成为大家的共识。”

姬秋和教授介绍，减轻体重会为患者带来多方面的获益。例如，肥胖症患者体重减轻5%~15%或更多，可以显著改善高血压、血脂异常、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制，降低T2DM和心血管并发症的发生率。

“不仅是在内分泌代谢领域，全社会多领域都认识到了减重的重要性。减重是必然趋势。”对此，姬秋和教授分享了本次ADA大会上的一项研究。

这项研究探讨了体重指数（BMI）下降与临床结果 [药物使用、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压] 的关系。结果显示，随着BMI降幅的增加，平均降糖药物使用率降低，HbA1c和血压也随之改善，BMI降幅越高，这种改善越明显[2]。

“也就是说，部分糖尿病患者可以通过降低体重，控制血糖，甚至可以达到糖尿病缓解的目的；除此之外，患者血压、血脂等指标也得到了很大改善。”姬秋和教授认为，“这提示我们，对于肥胖人群，我们或许应该追求更大幅度的体重降低。”

ADA多项研究披露，

聚焦药物改善BMI的获益

除这项研究外，姬秋和教授还分享了此次2023年ADA大会上的多项有关减重方案的临床研究：“较早应用于临床的胰高糖素样肽-1（GLP-1）已成为目前的减重明星靶点，在本次ADA年会上，另一个肠促胰素——葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）无疑成为了冉冉升起的减重新星。”

姬秋和教授介绍：“GIP可通过多种途径调节人体能量平衡[3-5]，其与GLP-1受体激动剂两者结合，可能为患者带来更多获益。此前，有研究评估了在T2DM人群中使用GLP-1/GIP受体激动剂Tirzepatide的获益，结果显示，Tirzepatide诱导的体重减轻呈剂量依赖性。对于未用降糖药或入组前3个月内未用降糖药、基线 HbA1c 为7.94%的T2DM患者，Tirzepatide治疗在减重的同时，可使约90%的患者血糖达标（HbA1c<7%） [6]，展示出Tirzepatide在降糖减重方面的非凡能力。”

在本届ADA年会上发表的对糖尿病人群的SURPASS 1-5研究中接受Tirzepatide治疗参与者的事后分析。研究分别评估了受试者BMI类别（按WHO分类：正常体重，BMI 19-24.9kg/m2；超重，BMI 25-29.9kg/m2；Ⅰ级肥胖，BMI 30-34.9kg/m2；Ⅱ级肥胖，BMI 35-39.9kg/m2；Ⅲ级肥胖，BMI >40kg/m2），根据患者BMI的下降程度，将人群分为BMI“改善组”（BMI转变为较低的类别）和“稳定/增加”组（BMI无变化/转变到较高的类别）。

结果显示：

59%的参与者观察到BMI改善，41%的参与者BMI没有明显变化，1%的参与者观察到BMI的升高。

与BMI“稳定/增加”组相比，BMI“改善”组观察到更多的心脏代谢指标（HbA1c，腰围，血压及血脂谱等）的改善。

“因此，我们可以得知，在接受Tirzepatide治疗的糖尿病患者中，BMI改善的患者，可能会在血脂、血压、血糖等方面得到更多获益。”姬秋和教授强调。

姬秋和教授表示：“另外，多项关于Tirzepatide的在超重/肥胖人群中进行长期慢性体重管理获益的更多研究正在进行中，比如评估Tirzepatide在超重/肥胖者中减少合并症和死亡方面的作用的SURMOUNT-MMO研究，该研究已于2023年1月完成首例受试者的入组工作。我们期待更多此类数据的发表，相信对未来长期慢性体重管理工作的开展会提供更多指导。”

关注临床减重，减重减多少？

“体重正常化”惠及更多患者

多项研究表明，追求更大幅度的减重或可为患者带来更多获益，临床指南中也对这一理念进行了推荐。

姬秋和教授介绍：“《中国居民肥胖防治专家共识》中指出，将减少体重5%-15%及以上作为体重管理的目标，有利于减少多种肥胖相关疾病的风险[7]。《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[8]推荐体重管理，将BMI控制在24.0kg/m2‘体重正常化’。”

那么，哪些人群需要制定这样的减重目标呢？

姬秋和教授指出：“中国目前建议使用BMI≥24kg/m2和≥28kg/m2分别诊断成人超重和肥胖。如果将这些人群的体重进行良好的控制，也就是BMI 24kg/m2以下，‘体重正常化’，很大程度上就能够改善代谢性疾病的发生和发展。”

而临床上，如何实现患者的体重正常化呢？

姬秋和教授认为，限制热量的摄入及增加热量的消耗是预防及治疗超重/肥胖的临床首选方案，包括饮食方式改善、运动锻炼、行为方式干预等[9]。

但是，单纯的生活方式干预，作用有限。姬秋和教授认为：“例如，有的患者就是‘易胖体质’，就像俗话说‘喝凉水也长肉’；还有的患者由于患有高胰岛素血症，食欲增加，这些患者运动过后食欲更甚，吃得更多，反而不容易减肥；还有一部分患者合并有骨关节问题，运动减重的方法受限。因此，这类患者的药物治疗方案必不可少。”

而今年ADA大会上有关减重药物的研究，无疑为这些患者的“体重正常化”带来全新的方案。“比如，SURMOUNT-1的研究数据就表明，在不同的基线BMI下，Tirzepatide各个剂量组均有实现患者体重正常化的潜力。”姬秋和教授补充道。

与基线相比：

BMI 25-30kg/ m 2的患者使用Tirzepatide 5mg、10mg、15mg后，BMI 达到体重正常化的比例分别为63.9%、62.2%、71.8%；
BMI 30-35kg/ m 2的患者使用Tirzepatide 5mg、10mg、15mg后，BMI达到体重正常化的比例分别为24.9%、43.0%、42.3%；
BMI 35-40kg/ m 2的患者使用Tirzepatide 5mg、10mg、15mg后，BMI达到体重正常化的比例分别为4.5%、14.4%、17.8%；
BMI≥40kg/ m 2的患者使用Tirzepatide 5mg、10mg、15mg后，BMI达到体重正常化的比例分别为1.1%、2.9%、2.4%；
而在使用安慰剂的患者中，四个不同BMI组别的患者达到体重正常化的比例分别为8.3%、0.9%、0%、0%。

这提示，在不同的基线BMI下，Tirzepatide各个剂量组均有实现患者体重正常化的潜力。

姬秋和教授还介绍道：“还有一些患者BMI过高，就需要进行代谢手术治疗。2019年发布的《中国减重手术指南》中，推荐对BMI≥32.5kg/m2的患者进行手术治疗。”

“总之，超重/肥胖人群的干预措施是多种多样的，”姬秋和教授总结道，“应对超重/肥胖，我们目前武器有限，最重要的还是观念的提升，我们应该强化对超重/肥胖的危害、体重正常化的获益的认知。‘胖子’不是一口气吃成的，当然也不会一下子能减下来。通过科学、合理的手段进行干预，持之以恒，将会对人体健康带来更多获益。”

小结

我国超重/肥胖的患病率逐年增长，呈流行态势。超重/肥胖会引发一系列的健康问题，超重/肥胖患者进行长期体重管理达到“体重正常化”，可以改善高血压、血脂异常、非酒精性脂肪肝，有助于T2DM患者的血糖控制，降低T2DM和心血管并发症的发生率[9]。在本届ADA年会上，多项研究证实了GLP-1/GIP受体激动剂Tirzepatide能够改善BMI，为超重/肥胖患者实现“体重正常化”带来新希望，为患者带来多项减重获益。期待未来能够有更多的临床武器，助力患者达到体重正常化，造福患者。

专家简介

姬秋和

照片已获专家知情同意

西北大学附属西安国际医学中心医院内分泌代谢病医院院长
主任医师、教授、博士研究生导师
2003年-2019年任第四军医大学（空军军医大学）西京医院内分泌代谢科主任
中华医学会糖尿病学分会副主任委员
中国内分泌代谢病专科联盟副理事长
陕西省医学会糖尿病学分会名誉主任委员
2017年度首届国家名医高峰论坛获“国之名医·优秀风范”
《中华糖尿病杂志》《国际内分泌代谢杂志》副总编辑
《中华内分泌代谢杂志》、《中国糖尿病杂志》《中国临床药理学与治疗学》、《Diabetes/Metabolism Research and Reviews》等编委