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白蛋白联合抗生素治疗可以降低SBP患者死亡率,减少肾衰竭发生率。

白蛋白君:

“自发性细菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化失代偿期患者的严重并发症之一,具有发病率高,疾病进展快,病死率高等特征。今天白蛋白君带大家一起看看人血白蛋白在治疗SBP上有何用武之地。”

什么是SBP?

SBP的概念在1964年由Harold Conn提出1,指无任何腹腔内直接污染途径、感染来源或腹腔内脏器破坏的前提下,肠道菌群移位至腹腔所致的腹膜感染和炎症。研究发现,在肝硬化患者中30%的患者在感染后1个月内死亡,另有30%患者在感染后1年内死亡2。

血白蛋白用于SBP可能的机制

肝硬化伴腹水患者出现门脉高压,侧支循环的压力增加,导致的肝脏网状内皮系统的清除能力下降。肠壁容易出现淤血和继发肠粘膜屏障功能受损,促进了肠细菌的异常繁殖,最后引起腹腔内细菌感染3。随着肝硬化的不断进展,肝脏合成白蛋白的能力下降,血清白蛋白的进一步降低,引起恶性循环,导致腹水的消退难度加大,同时使机体的防御能力进一步降低,引发自发性细菌性腹膜炎难以控制,从而影响预后。

血清白蛋白是血液中的重要成分,在维持血液系统的稳定转运营养物质和稳定血液循环等方面具有重要的作用,而机体白蛋白合成的减少,将使患者处于高动力循环状态,进一步加重患者的病情。当腹水中白蛋白水平过低,则会引起腹水失去对细菌的清除能力,而腹水中病原体的清除将受到抑制,导致的自发性细菌性腹膜炎病情加重4。

人血白蛋白可通过增加有效循环血容量、增强心功能和抑制内脏血管扩张等机制改善肝硬化血流动力学紊乱及循环功能障碍。此外,失代偿期肝硬化往往伴随着全身炎症系统的激活,白蛋白可以调节免疫功能、改善炎症反应,有利于纠正失代偿期肝硬化患者异常病理生理状态5。

人血白蛋白用于SBP治疗的临床研究

埃及一项临床对照试验显示,肝硬化合并SBP患者使用白蛋白联合抗生素治疗可显著减少肾衰竭发生率、在院期间病死率和3个月病死率6。另一项前瞻性研究探讨了白蛋白对肝硬化SBP患者炎症因子的影响,30名SBP患者分为两组,第1组接受抗生素和白蛋白输注,第2组仅接受抗生素治疗。研究结果表明相对于但用抗生素组,白蛋白与抗生素联合治疗可显著降低肝硬化伴SBP患者血浆TNF-α和IL-6水平以及腹水中内毒素、TNF-α和IL-6水平7。

哪些患者可以考虑使用人血白蛋白?

近期发表于欧洲肝病学会官方杂志上的《国际立场声明:白蛋白输注治疗肝硬化相关并发症》共识中提到,对于合并SBP的肝硬化患者,尤其是基线血清胆红素水平≥4 mg/dL或血清肌酐水平≥1 mg/dL的患者,应输注白蛋白以预防急性肾衰竭、降低死亡率。关于使用剂量,共识推荐白蛋白输注剂量为1.5 g/kg,第3天为1 g/kg,但SBP患者白蛋白输注的最佳剂量有待进一步探讨8。

小结

综上,目前研究发现白蛋白可以改善肝硬化血流动力学紊乱及循环功能障碍,调节免疫功能,改善炎症反应。白蛋白联合抗生素治疗可以降低SBP患者死亡率,减少肾衰竭发生率。对于合并SBP的肝硬化患者,尤其是基线血清胆红素水平≥4 mg/dL或血清肌酐水平≥1 mg/dL的患者,应输注白蛋白以预防急性肾衰竭、降低死亡率。

参考文献:

1.CONN H. O. (1964). Spontaneous Peritonitis and Bacteremia in Laennec's Cirrhosis Caused by Enteric Organisms. A Relatively Common but Rarely Recognized Syndrome. Annals of internal medicine, 60, 568–580.

2.Arvaniti, V., D'Amico, G., Fede, G., Manousou, P., Tsochatzis, E., Pleguezuelo, M., & Burroughs, A. K. (2010). Infections in patients with cirrhosis increase mortality four-fold and should be used in determining prognosis. Gastroenterology, 139(4), 1246–1256.e12565. h

3.Wiest, R., Lawson, M., & Geuking, M. (2014). Pathological bacterial translocation in liver cirrhosis. Journal of hepatology, 60(1), 197–209. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.07.044

4.刘娟,胡国信.肝硬化并自发性细菌性腹膜炎的预后危险因素分析[J].中国医药科学,2019,9(21):246-248+271.

5.田玉,洪佳,王冰琼等.肝硬化腹水患者长期应用白蛋白治疗的现状与前景[J].临床肝胆病杂志,2021,37(01):173-175.

6.Abd Elaal MM et al. Evaluation of different therapeutic approaches for spontaneous bacterial peritonitis. Arab J Gastroenterol 2012;13(2):65–70.

7.Chen, T. A., Tsao, Y. C., Chen, A.,et al. Effect of intravenous albumin on endotoxin removal, cytokines, and nitric oxide production in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis. Scandinavian journal of gastroenterology, 44(5), 619–625.

8.Zhaohui Bai,et al. Use of albumin infusion for cirrhosis-related complications: an international position statement. JHEP Reports.

https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2023.100785.

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