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2023年10月24日，Immutep在2023年ESMO大会上报告INSIGHT-003试验的最新数据。该研究评估了eftilagmod alpha (“efti”)，一种可溶性LAG-3蛋白和MHC II类激动剂，与抗pd-1治疗(pembrolizumab，帕博利珠单抗)、双重化疗(卡铂/培美曲塞)三联用药，作为转移性或晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

关于INSIGHT-003的最新数据

INSIGHT-003是由法兰克福临床癌症研究所(IKF)开展的一项研究者发起的研究，正在进行I期试验的第三组(Stratum C) ，由Salah-Eddin Al-Batran教授担任首席研究员。该试验将评估三联用药的安全性、耐受性和初步疗效。

结果显示：

  • 三联组合实现了 71.4%的总体缓解率 (ORR) 和 90.5% 的疾病控制率 (DCR)，并在 12 个月的 OS 和 PFS 率方面显示出积极的趋势。

  • 尚未达到的阳性中位总生存期 (OS)，中位无进展生存期 (PFS)为10.1 个月。

  • 在PD-L1低表达或阴性表达的患者（即PD-L1肿瘤比例评分[TPS]<50%）中，三联疗法的ORR为70.6%，10.9个月中位PFS (TPS 1-49%)和10.1个月中位PFS (TPS <1%)，优于抗pd-1+双重化疗的40.8%的ORR、9.2个月中位PFS (TPS 1-49%)和6.2个月中位PFS (TPS <1%)。

此外，三联疗法似乎是安全的，不会增加标准化疗+免疫治疗方案的毒性。

关于Eftilagmod alpha

Eftilagimod alpha（efti）是一种可溶性LAG-3融合蛋白，为潜在“first-in-class”抗原呈递细胞激动剂。它利用LAG-3可以与树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞结合的特性，导致抗肿瘤细胞的扩增，以及将抗原呈递给适应性免疫系统，激发CD4阳性和CD8阳性T细胞的增殖。该药物的大中华地区（即中国大陆，香港特别行政区，澳门特别行政区和台湾）的独家开发权，有亿腾景昂获得。

目前，Efti 正在针对多种实体瘤进行评估，包括NSCLC、头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 和转移性乳腺癌，其良好的安全性使得多种组合成为可能，包括与抗 PD-[L]1 免疫疗法和/或化疗联用。目前，Efti 已获得FDA授予的治疗一线HNSCC 和一线 NSCLC 的快速通道资格。

关于LAG-3药物

LAG-3全称为淋巴细胞活化基因3（Lymphocyte Activation Gene-3），又称CD223，主要功能是负调控T细胞的功能，属于免疫球蛋白超家族成员。LAG-3分子可负向调节T细胞, 在维持机体免疫系统稳态和促进肿瘤免疫逃逸方面扮演重要角色。作为新靶点之一，LAG-3在肿瘤免疫治疗方面存在巨大潜力。

LAG-3分子最早于1990年被发现，首次分离出LAG-3分子的cDNA克隆, 同年发现该分子的免疫调控机制, 并于1992年证实主要组织相容性复合体II类分子(MHC II) 为LAG-3的主要配体。除MHC II外，LAG3的配体还包括半乳糖凝集素-3、肝窦内皮细胞凝集素（LSECtin）和FGL1。FGL1，也称为肝纤维蛋白原相关基因-1（LFIRE-1），是肝脏分泌的一种增殖和代谢相关因子。它作为一种新的LAG-3配体出现，能与LAG-3结合形成独立于PD-1/PD-L1的新免疫检查点通路，导致T细胞耗竭和随后的功能障碍，以及肿瘤细胞逃避免疫监视。除了在肝脏和胰腺中相对较高的表达外，FGL1在肿瘤组织（包括肺、前列腺、黑色素瘤、结直肠、乳腺和脑肿瘤）中表达上调。

2022年3月，美国FDA批准创新疗法Opdualag上市，治疗不可切除或转移性黑色素瘤。这款疗法由两种成分组成，分别为抗LAG-3抗体relatlimab与抗PD-1抗体Opdivo（nivolumab）。Relatlimab（瑞拉利单抗）就此成为了首款获FDA批准的LAG-3抗体，也宣告癌症免疫疗法领域迎来了近10年来首款靶向全新免疫检查点的疗法。

据不完全统计，目前在研的LAG-3药物约74种，现将处于临床以上阶段的在研药物统计如下：

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