聚焦全球真实世界，一探创新胰岛素制剂控糖效果|制剂|心血管疾病|控糖|治疗|真实世界|糖尿病|胰岛素

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糖尿病领域的真实世界研究持续“升温”，创新胰岛素制剂交出了一份怎样的答卷？

众所周知，随机对照试验（RCT）是评价药物短期有效性和安全性的“金标准”，但其严格控制的入排标准和严密监控，需要真实世界证据（RWE）对其进行补充。RWE作为后起之秀，与RCT启承互补，为循证医学证据撑起半边天[1-4]。近20年间，全球真实世界研究数量越来越多，呈井喷式增长[5-6]，并贯穿于药品研发、审评和监管，旨在为医疗实践与决策提供更多指引[7]。

现如今，伴随科技进步与证据整合，RCT将与RWE一起携手并进、引领未来；而德谷门冬双胰岛素作为当前唯一的双胰岛素类似物，在RWE中又有什么样的表现呢？下面让我们一同来探探吧！

启承互补，

糖尿病领域RWE的重要性日益增加

RCT被认为是是评价药物短期有效性和安全性的“金标准”，并为药物临床试验普遍采用[8]。但这一试验设计亦有其局限性：严苛的入排标准可能会使试验人群对目标人群的代表性变差；所采用的标准干预与临床实践用药不完全一致；有限的样本量和较短的随访时间导致对罕见不良事件探测不足等[8]。这些局限性使得RCT的研究结论外推于实际临床应用时面临挑战。此外，对于某些缺乏有效治疗措施的罕见病和危及生命的重大疾病，常规RCT或难以实施，或需高昂的时间成本，或可能引发伦理问题[8]。

RWE是指通过对真实世界数据的分析获得的关于医疗产品的使用情况和潜在获益或风险的临床证据[8]。由于RWE具有较为宽泛的入排标准，可纳入更多不同的患者群体；根据真实环境数据或统计学推算样本量，样本量可大可小；研究更加贴近临床，反映真实临床场景；研究目的多样等特点，RWE被认为更加符合临床实际[8]。

因此，在药物研发领域已经越来越多地利用RWE，或者将其作为RCT的辅助证据，用以评价药物的有效性和安全性。截至2022年7月，以”Real world”为关键词在Clinical Trials网站中搜索已登记的研究，数量高达1340项，其中与糖尿病相关的真实世界研究达220项。

可见RWE在糖尿病领域的研究应用越来越多，这是因为RWE来源广泛[8]，研究者们可利用RWE实现多种研究目的，包括探索糖尿病病因学和人口学[9-11]、探讨降糖药的疗效和安全性[9]、发现降糖药使用模式的变化[9，12]以及揭示糖尿病管理中的临床惰性[13]等。此外，由于糖尿病疾病进展中有许多复杂治疗方案的组合，因此不会有足够的RCT来回答所有相关治疗问题，而真实世界研究作为全面循证证据体系的组成部分，将越来越多地补充RCT、基础科学和其他科学发现[14]。

聚焦真实世界，

看创新胰岛素制剂的控糖效果

作为全球首个可溶性双胰岛素制剂，德谷门冬双胰岛素于2019年正式在中国上市，用于治疗成人2型糖尿病（T2DM）患者，包括老年和肝、肾功能不全的T2DM患者，方法为随主餐每日1次（QD）或每日2次（BID）注射[15]。过往多项RCT证据[16-19]已显示德谷门冬双胰岛素治疗的有效性、安全性和便捷性，但鉴于真实临床环境的复杂性，德谷门冬双胰岛素开展了多项真实世界研究，在真实世界中探索其疗效、安全性及使用方式。

一项在全球６个国家进行的真实世界研究（ARISE研究）观察了T2DM患者起始或转换为德谷门冬双胰岛素QD/BID后的临床结局，其结果显示，不论患者国籍，不论既往治疗方案，使用德谷门冬双胰岛素治疗后均可显著改善糖化血红蛋白（HbA1c）（图1）、显著降低空腹血糖（FPG）、低血糖事件更少、体重总体呈显著下降；在既往使用预混胰岛素及基础-餐时方案治疗的患者中，胰岛素剂量显著减少[20]。这进一步证实了在T2DM患者中，起始或转换使用德谷门冬双胰岛素可带来多重获益。

图1 不论既往治疗方案，德谷门冬双胰岛素治疗可显著改善HbA1c

印度IDEA研究是一项于2015年1月-2021年1月在印度3个研究中心开展的回顾性真实世界队列研究，研究者根据当地临床实践给予患者德谷门冬双胰岛素治疗，可联合口服降糖药。该研究共纳入535例成人T2DM患者，评估德谷门冬双胰岛素在T2DM治疗中的长期治疗效果与安全性。结果显示，在3年治疗期间，患者HbA1c及FPG、餐后血糖（PPG）下降显著（图2，3），低血糖事件少，体重未见增加[21]，为德谷门冬双胰岛素长期使用的疗效与安全性再添力证。

图2 德谷门冬双胰岛素治疗3年，HbA1c及FPG显著下降

图3 德谷门冬双胰岛素治疗3年，PPG显著下降

结语

RCT是评价药物短期有效性和安全性的“金标准”，但其严格控制的入排标准和严密监控，需要RWE对其进行补充。RWE与RCT启承、互补，完善循证证据链，贯穿于药品研发、审评和监管，指引医疗实践与决策。真实世界研究在糖尿病领域应用广泛，探索糖尿病病因学和人口学、探讨降糖药的疗效和安全性、发现降糖药使用模式的变化，揭示糖尿病管理中的临床惰性等问题。多项真实世界研究提示：在全球多个国家的真实临床实践中，使用德谷门冬双胰岛素治疗，其有效控制血糖、低血糖风险小等优势得到了广泛一致性检验。

参考文献

[1] Ziemssen T, et al. BMC Med. 2016 May 31;14:81.

[2] 张喻, 等. 中国新药杂志. 2021;30(11):971-975.

[3] 王述进. 药品评价. 2019;16(13):1-4.

[4] https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/yaopin/ypggtg/ypqtgg/20200107151901190.html.

[5] real world study - Search Results - PubMed (nih.gov)

[6] Search of: real world - List Results - ClinicalTrials.gov

[7] Naidoo P, et al. Wien Klin Wochenschr. 2021 Aug;133(15-16):840-846.

[8]《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》2019年

[9]Zaccardi F, et al. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr;22 Suppl 3:21-34. 2.

[10]Zaccardi F, et al. Diabetologia. 2018;61(7):1592-1602.

[11] Harding JL, et al. Diabetologia. 2019;62(1):3-16.